Thérapie cellulaire CAR-T à double ciblage CD19/BCMA innovante pour le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Myélome multiple en rechute/réfractaire.
2. Confirmé par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux d'échantillons de moelle osseuse : l'expression membranaire des cellules plasmatiques de BCMA est positive (≥30 %) ; aucune exigence concernant le taux de positivité CD19. Tous les sites doivent soumettre de manière centralisée des échantillons de biopsie de moelle osseuse ou de plasmocytome au service de pathologie du site principal ou des échantillons de moelle osseuse/liquide à KingMed Diagnostics (laboratoire tiers) pour vérification de l'expression BCMA.

3. Les patients en rechute/réfractaires doivent répondre aux critères suivants :

   Aucune réponse ou progression de la maladie après 3 cycles de bortézomib (inhibiteur du protéasome) ou de traitement par lénalidomide. Aucune réponse ou progression de la maladie après 3 cycles du schéma thérapeutique antérieur. Intervalle entre le dernier traitement et la progression de la maladie >30 jours. Aucune indication actuelle de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), ou refus du patient de la GCSH.

   La définition de la progression de la maladie suit les critères 2021 de l'International Myeloma Working Group (IMWG), répondant à au moins l'un des éléments suivants :

   Protéine M sérique ≥5 g/L. Protéine M urinaire ≥200 mg/24 h. Si le rapport des chaînes légères libres sériques (FLC) est anormal, taux de FLC du patient ≥100 mg/L. Plasmocytome évaluable confirmé par biopsie. Augmentation du pourcentage de plasmocytes médullaires ≥25 % (augmentation absolue ≥10 %). Les plasmocytes médullaires constituent ≥30 % des cellules totales de la moelle osseuse.

4. Survie attendue >12 semaines ;

5. L'état de la maladie est évaluable et répond à au moins l'un des critères suivants :

   Protéine M sérique ≥10 g/L, protéine M urinaire de 24 heures ≥200 mg, FLC sérique ≥50 mg/L, plasmocytome évaluable par imagerie ou tests de laboratoire, pourcentage de cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥30 %.

6. État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
7. Accès veineux suffisant pour aphérèse ou ponction veineuse, sans autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines ;
8. Leucocytes (globules blancs) ≥1,5 × 10⁹/L ; plaquettes (PLT) ≥45 × 10⁹/L.
9. Créatinine sérique ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
10. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 LSN.

Toutes les valeurs de laboratoire dans les plages ci-dessus doivent être atteintes sans thérapie de soutien en cours.

Critères d'exclusion :

1. A reçu un traitement systémique tel que cyclophosphamide et fludarabine pour la clairance lymphocytaire dans les 2 semaines précédant l'inclusion ou la collecte de cellules uniques ; traitement antérieur par CAR-T CD19/BCMA ; ou traitement par cellules ou anticorps bispécifiques dans les 8 semaines précédant le traitement.
2. A reçu des schémas contenant du bendamustine dans les 6 mois précédant le traitement.
3. Statut positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; toute infection active non contrôlée, y compris tuberculose active ou niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥1×10³ copies/mL.
4. Infection active dans les 72 heures précédant le début du traitement ; les sujets sous prophylaxie antibiotique, antifongique ou antivirale en cours ne sont pas exclus à condition qu'il n'y ait pas de preuve d'infection active et que les antibiotiques ne figurent pas sur la liste des médicaments interdits.
5. Utilisation systémique actuelle de ciclosporine ou de stéroïdes tels que la dexaméthasone ; l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas excluante.
6. Insuffisance rénale avec créatinine sérique >1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
7. Insuffisance hépatique avec AST et/ou ALT >2,5 fois la LSN et bilirubine directe >1,5 fois la LSN.
8. Hyponatrémie, sodium sérique <125 mmol/L.
9. Potassium sérique de base <3,5 mmol/L (l'exclusion ne s'applique pas si une supplémentation en potassium avant l'inclusion dans l'étude rétablit les niveaux au-dessus de ce seuil).
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Autres affections graves pouvant empêcher la participation à cet essai (par exemple, troubles du système nerveux central, insuffisance cardiaque sévère, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable, ulcère gastrique, maladie auto-immune active, etc.).