재발/불응성 다발성 골수종 치료를 위한 새로운 CD19/BCMA 이중 표적 CAR-T 세포 치료법

포함 기준:

1. 재발성/난치성 다발성 골수종.
2. 골수 검체의 면역조직화학염색(IHC) 또는 유세포분석으로 확인: BCMA의 형질세포막 발현이 양성(≥30%); CD19 양성률에 대한 요건은 없음. 모든 기관은 BCMA 발현 검증을 위해 골수 또는 형질세포종 생검 표본을 주관 기관의 병리학과에 중앙 집중 제출하거나, KingMed 진단(제3자 검사실)에 골수/액체 검체를 제출해야 함.

3. 재발성/난치성 환자는 다음 기준을 충족해야 함:

   보르테조밥(프로테아솜 억제제) 또는 레날리도마이드 치료 3주기 후 반응 없음 또는 질병 진행 이전 치료 요법 3주기 후 반응 없음 또는 질병 진행 마지막 치료와 질병 진행 사이 간격 >30일 현재 조혈모세포 이식(HSCT) 적응증 없음, 또는 환자가 HSCT 거부

   질병 진행 정의는 2021년 국제 골수종 작업 그룹(IMWG) 기준을 따름, 다음 중 적어도 하나 충족:

   혈청 M 단백질 ≥ 5 g/L 요중 M 단백질 ≥ 200 mg/24 h 혈청 유리 경쇄(FLC) 비율이 비정상인 경우, 환자 FLC 수준 ≥ 100 mg/L 생검 확인 가능 평가 가능한 형질세포종 골수형질세포 백분율 증가 ≥25% (절대 증가 ≥10%) 골수형질세포가 전체 골수 세포의 ≥30% 구성

4. 예상 생존 기간 >12주;

5. 질병 상태가 평가 가능하며 다음 중 적어도 하나 충족:

   혈청 M-단백질 ≥10 g/L, 24시간 요중 M-단백질 ≥ 200 mg, 혈청 FLC ≥ 50 mg/L, 영상 또는 검사실 검사로 평가 가능한 형질세포종, 골수 형질세포 백분율 ≥ 30%

6. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
7. 세포분리 또는 정맥천자를 위한 충분한 정맥 접근 가능, 혈액세포 분리에 대한 다른 금기증 없음;
8. 백혈구(WBC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판(PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
10. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 ULN.

위 범위 내의 모든 검사실 수치는 지속적인 지지 요법 없이 달성되어야 함.

제외 기준:

1. 등록 또는 단일세포 채취 전 2주 이내에 림프구 제거를 위한 사이클로포스파미드 및 플루다라빈과 같은 전신 요법 투여; 이전 CD19/BCMA CAR-T 치료; 또는 치료 전 8주 이내 세포 또는 이중특이항체 치료.
2. 치료 전 6개월 이내에 벤다무스틴 포함 요법 투여.
3. C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태; 활성 결핍을 포함한 조절되지 않은 모든 활성 감염, 또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준 ≥1×10³ copies/mL.
4. 치료 시작 72시간 이내 활성 감염; 활성 감염 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 포함되지 않는 경우, 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 지속적으로 투여하는 대상자는 제외되지 않음.
5. 현재 사이클로스포린 또는 덱사메타손과 같은 스테로이드 전신 사용; 최근 또는 현재 흡입 스테로이드 사용은 제외 기준에 해당하지 않음.
6. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배인 신기능 장애.
7. AST 및/또는 ALT > ULN의 2.5배 및 직접 빌리루빈 > ULN의 1.5배인 간기능 장애.
8. 저나트륨혈증, 혈청 나트륨 < 125 mmol/L.
9. 기저 혈청 칼륨 < 3.5 mmol/L (연구 등록 전 칼륨 보충으로 이 임계값 이상 수준 회복 시 제외 적용되지 않음).
10. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
11. 본 임상시험 참여를 방해할 수 있는 다른 심각한 상태 (예: 중추 신경계 장애, 심한 심부전, 지난 6개월 이내 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 위궤양, 활성 자가면역 질환 등).