Terapia Celular CAR-T de Doble Objetivo Novedosa CD19/BCMA para el Tratamiento del Mieloma Múltiple Recurrente/Refractario

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple recidivante/refractario.
2. Confirmado por inmunohistoquímica (IHC) o citometría de flujo de muestras de médula ósea: la expresión de BCMA en la membrana de las células plasmáticas es positiva (≥30%); no se requiere tasa de positividad para CD19. Todos los centros deben enviar centralmente muestras de biopsia de médula ósea o plasmacitoma al departamento de patología del centro principal o muestras de médula ósea/líquido a KingMed Diagnostics (laboratorio externo) para la verificación de la expresión de BCMA.

3. Los pacientes recidivantes/refractarios deben cumplir los siguientes criterios:

   Sin respuesta o progresión de la enfermedad después de 3 ciclos de tratamiento con bortezomib (inhibidor del proteasoma) o lenalidomida Sin respuesta o progresión de la enfermedad después de 3 ciclos del régimen de tratamiento previo Intervalo entre el último tratamiento y la progresión de la enfermedad >30 días Sin indicación actual de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), o rechazo del HSCT por parte del paciente

   La definición de progresión de la enfermedad sigue los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) de 2021, cumpliendo al menos uno de los siguientes:

   Proteína M sérica ≥ 5 g/L Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h Si la proporción de cadenas ligeras libres séricas (FLC) es anormal, nivel de FLC del paciente ≥ 100 mg/L Plasmacitoma evaluable confirmado por biopsia Aumento del porcentaje de mieloplasmocitos ≥25% (aumento absoluto ≥10%) Las células mieloplásmicas constituyen ≥30% del total de células de la médula ósea

4. Supervivencia esperada >12 semanas;

5. El estado de la enfermedad es evaluable y cumple al menos uno de los siguientes:

   Proteína M sérica ≥10 g/L, Proteína M en orina de 24 horas ≥ 200 mg, FLC sérica ≥ 50 mg/L, Plasmacitoma evaluable por imagen o pruebas de laboratorio, Porcentaje de células plasmáticas en médula ósea ≥ 30%

6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1;
7. Acceso venoso suficiente para aféresis o venopunción, sin otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas;
8. Leucocitos (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; plaquetas (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
10. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN, Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 ULN.

Todos los valores de laboratorio dentro de los rangos anteriores deben lograrse sin terapia de soporte en curso.

Criterios de exclusión:

1. Recibió terapia sistémica como ciclofosfamida y fludarabina para el acondicionamiento linfático dentro de las 2 semanas previas a la inscripción o recolección de células individuales; terapia previa con CAR-T CD19/BCMA; o terapia celular o con anticuerpos biespecíficos dentro de las 8 semanas previas al tratamiento.
2. Recibió regímenes que contienen bendamustina dentro de los 6 meses previos al tratamiento.
3. Estado positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); cualquier infección activa no controlada, incluyendo tuberculosis activa o niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥1×10³ copias/mL.
4. Infección activa dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento; los sujetos que reciben profilaxis antibiótica, antifúngica o antiviral en curso no están excluidos siempre que no haya evidencia de infección activa y los antibióticos no estén en la lista de fármacos prohibidos.
5. Uso sistémico actual de ciclosporina o esteroides como dexametasona; el uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
6. Insuficiencia renal con creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal (ULN).
7. Insuficiencia hepática con AST y/o ALT >2,5 veces ULN y bilirrubina directa >1,5 veces ULN.
8. Hiponatremia, sodio sérico < 125 mmol/L.
9. Potasio sérico basal < 3,5 mmol/L (no se aplica la exclusión si la suplementación de potasio antes de la inscripción en el estudio restaura los niveles por encima de este umbral).
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Otras condiciones graves que puedan impedir la participación en este ensayo (por ejemplo, trastornos del sistema nervioso central, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, úlcera gástrica, enfermedad autoinmune activa, etc.).