Nová CAR-T buněčná terapie s dvojitým cílením na CD19/BCMA pro léčbu relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria zařazení:

1. Relabující/refrakterní mnohočetný myelom.
2. Potvrzeno imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií vzorků kostní dřeně: exprese BCMA na plazmatické buněčné membráně je pozitivní (≥30%); není požadována pozitivita CD19. Všechna pracoviště musí centrálně zaslat vzorky kostní dřeně nebo biopsie plazmocytomu na patologické oddělení hlavního pracoviště nebo vzorky kostní dřeně/kapaliny do laboratoří KingMed Diagnostics (nezávislá laboratoř) pro ověření exprese BCMA.

3. Relabující/refrakterní pacienti musí splňovat následující kritéria:

   Žádná odpověď nebo progrese onemocnění po 3 cyklech bortezomibu (inhibitor proteazomu) nebo léčby lenalidomidem Žádná odpověď nebo progrese onemocnění po 3 cyklech předchozího léčebného režimu Interval mezi poslední léčbou a progresí onemocnění >30 dnů Aktuálně není indikována transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nebo pacient HSCT odmítá

   Definice progrese onemocnění vychází z kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2021 a splňuje alespoň jedno z následujících:

   M protein v séru ≥ 5 g/L M protein v moči ≥ 200 mg/24 h Pokud je poměr volných lehkých řetězců (FLC) v séru abnormální, hladina FLC pacienta ≥ 100 mg/L Biopsií potvrzený hodnotitelný plazmocytom Zvýšené procento myeloplazmatických buněk ≥25% (absolutní nárůst ≥10%) Myeloplazmatické buňky tvoří ≥30% všech buněk kostní dřeně

4. Očekávané přežití >12 týdnů;

5. Stav onemocnění je hodnotitelný a splňuje alespoň jedno z následujících:

   M protein v séru ≥10 g/L, M protein v moči za 24 hodin ≥ 200 mg, FLC v séru ≥ 50 mg/L, Plazmocytom hodnotitelný zobrazovacími nebo laboratorními metodami, Procento plazmatických buněk v kostní dřeni ≥ 30%

6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Dostatečný žilní přístup pro aferézu nebo venepunkci, bez dalších kontraindikací k separaci krevních buněk;
8. Bílé krvinky (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; krevní destičky (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Kreatinin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
10. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN.

Všechny laboratorní hodnoty v rámci výše uvedených rozsahů musí být dosaženy bez probíhající podpůrné terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili systémovou léčbu jako cyklofosfamid a fludarabin k odstranění lymfomu do 2 týdnů před zařazením nebo odběrem jednotlivých buněk; předchozí terapii CAR-T proti CD19/BCMA; nebo buněčnou či bispecifickou protilátkovou terapii do 8 týdnů před léčbou.
2. Pacienti, kteří podstoupili režimy obsahující bendamustin do 6 měsíců před léčbou.
3. Pozitivní stav na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV); jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy nebo hladiny DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥1×10³ kopií/mL.
4. Aktivní infekce do 72 hodin před zahájením léčby; subjekty užívající probíhající profylaktická antibiotika, antimykotika nebo antivirotika nejsou vyloučeny, pokud neexistuje důkaz o aktivní infekci a antibiotika nejsou na seznamu zakázaných léků.
5. Aktuální systémové užívání cyklosporinu nebo steroidů jako je dexamethason; nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vylučující.
6. Poškození ledvin s kreatininem v séru >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
7. Poškození jater s AST a/nebo ALT >2,5násobek ULN a přímým bilirubinem >1,5násobek ULN.
8. Hyponatrémie, sodík v séru < 125 mmol/L.
9. Základní hladina draslíku v séru < 3,5 mmol/L (vyloučení se neuplatní, pokud suplementace draslíku před zařazením do studie obnoví hladiny nad tento práh).
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Další závažné stavy, které mohou znemožnit účast v této studii (např. poruchy centrálního nervového systému, těžké srdeční selhání, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, žaludeční vřed, aktivní autoimunitní onemocnění atd.).