Új CD19/BCMA duális célpontú CAR-T sejtterápia relapszáló/refrakter multiplex myeloma kezelésére

Bevonási kritériumok:

1. Relabált/refrakter multiplex myeloma.
2. Immunhisztokémia (IHC) vagy áramlási citometria által megerősítve csontvelő mintákból: a BCMA plazmasejtmembrán expressziója pozitív (≥30%); a CD19 pozitivitási arányra nincs követelmény. Minden helyszínnek központilag kell beküldenie csontvelő vagy plasmacitóma biopsziás mintákat a vezető helyszín patológiai osztályára, vagy csontvelő/folyadék mintákat a KingMed Diagnosztikához (harmadik fél laboratóriumához) a BCMA expresszió ellenőrzésére.

3. A relabált/refrakter betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   Nincs válasz vagy betegségprogresszió 3 ciklus bortezomib (proteaszóm gátló) vagy lenalidomid terápia után. Nincs válasz vagy betegségprogresszió 3 ciklus korábbi kezelési rezsimmel. Az utolsó kezelés és a betegségprogresszió közötti intervallum >30 nap. Nincs jelenlegi indikáció hematopoetikus őssejt transzplantációra (HSCT), vagy a beteg elutasítja a HSCT-t.

   A betegségprogresszió definíciója követi a 2021-es Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) kritériumait, legalább az alábbiak egyikének teljesülésével:

   Szerum M protein ≥ 5 g/L. Vizelet M protein ≥ 200 mg/24 óra. Ha a szerum szabad könnyű lánc (FLC) arány abnormális, a beteg FLC szintje ≥ 100 mg/L. Biopszia által igazolt értékelhető plasmacitóma. Megnövekedett myeloplazmacitás százalék ≥25% (abszolút növekedés ≥10%). A myeloplazma sejtek ≥30%-át teszik ki a teljes csontvelő sejteknek.

4. Várható túlélés >12 hét;

5. A betegség állapota értékelhető és megfelel legalább az alábbiak egyikének:

   Szerum M-protein ≥10 g/L, 24 órás vizelet M-protein ≥ 200 mg, Szerum FLC ≥ 50 mg/L, Képalkotó vagy laboratóriumi vizsgálattal értékelhető plasmacitóma, Csontvelő plazmasejt százalék ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapot 0 vagy 1;
7. Megfelelő vénás hozzáférés aferézishez vagy vénapunkcióhoz, más ellenjavallat nélkül a vérsejt szeparációhoz;
8. fehérvérsejt (WBC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; vérlemezke (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Szerum kreatinin ≤ 1.5-szerese a normál felső határértéknek (ULN).
10. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2.5 ULN, Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2.5 ULN.

A fenti tartományokon belüli összes laboratóriumi értéket folyamatos támogató terápia nélkül kell elérni.

Kizárási kritériumok:

1. Rendszeres terápia, mint ciklofoszfamid és fludarabin, limfóma tisztítására 2 héten belül a beiratkozás vagy egysejt gyűjtés előtt; korábbi CD19/BCMA CAR-T terápia; vagy sejt vagy bispecifikus antitest terápia 8 héten belül a kezelés előtt.
2. Bendamustin tartalmú rezsimek 6 hónapon belül a kezelés előtt.
3. Hepatitis C vírus (HCV) vagy Humán Immunhiány Vírus (HIV) pozitív státusz; bármilyen nem kontrollált aktív fertőzés, beleértve aktív tuberkulózist vagy Hepatitis B vírus (HBV) DNS szinteket ≥1×10³ másolat/mL.
4. Aktív fertőzés 72 órán belül a kezelés megkezdése előtt; a profilaktikus antibiotikumok, antimikotikumok vagy antivirális szerek folyamatos szedésénél lévő alanyok nem kizártak, feltéve, hogy nincs bizonyíték aktív fertőzésre és az antibiotikumok nem szerepelnek a tiltott gyógyszerlistán.
5. Jelenlegi rendszeres ciklosporin vagy szteroidok, mint dexamethason használata; a közelmúltban vagy jelenlegi inhalált szteroid használat nem kizáró.
6. Veseelégtelenség szerum kreatinin >1.5-szerese a normál felső határértéknek (ULN).
7. Májelégtelenség AST és/vagy ALT >2.5-szerese ULN-nak és direkt bilirubin >1.5-szerese ULN-nak.
8. Hiponatrémia, szerum nátrium < 125 mmol/L.
9. Alapvonal szerum kálium < 3.5 mmol/L (a kizárás nem alkalmazandó, ha a vizsgálatba való beiratkozás előtti kálium pótlás visszaállítja a szinteket e küszöbérték felett).
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Egyéb súlyos állapotok, amelyek kizárhatják a részvételt ebben a vizsgálatban (pl. központi idegrendszeri rendellenességek, súlyos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy instabil angina, gyomorfekély, aktív autoimmun betegség stb.).