Ny CD19/BCMA dubbelmålsriktad CAR-T-cellsterapi för behandling av återfallande/refraktär multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Återfallande/refraktär multipelt myelom.
2. Bekräftad av immunhistokemi (IHC) eller flödescytometri av benmärgsprover: plasmacellmembranuttryck av BCMA är positivt (≥30%); inget krav på CD19-positivitetsgrad. Alla platser måste centralt skicka benmärg eller plasmacytombiopsiprov till huvudplatsens patologiavdelning eller benmärg/vätskeprov till KingMed Diagnostics (tredjepartslaboratorium) för BCMA-uttrycksverifiering.

3. Återfallande/refraktära patienter måste uppfylla följande kriterier:

   Inget svar eller sjukdomsprogression efter 3 cykler av bortezomib (proteasomhämmare) eller lenalidomidbehandling. Inget svar eller sjukdomsprogression efter 3 cykler av tidigare behandlingsregim. Intervall mellan senaste behandling och sjukdomsprogression >30 dagar. Ingen aktuell indikation för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller patientvägran av HSCT.

   Definition av sjukdomsprogression följer 2021 års International Myeloma Working Group (IMWG)-kriterier, uppfyller minst ett av följande:

   Serum M-protein ≥ 5 g/L. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 h. Om serum fria lättkedjor (FLC) kvot är abnorm, patientens FLC-nivå ≥ 100 mg/L. Biopsibekräftad utvärderbar plasmacytom. Ökad myeloplasmacytprocent ≥25% (absolut ökning ≥10%). Myeloplasmaceller utgör ≥30% av totala benmärgsceller.

4. Förväntad överlevnad >12 veckor;

5. Sjukdomsstatus är utvärderbar och uppfyller minst ett av följande:

   Serum M-protein ≥10 g/L, 24-timmars urin M-protein ≥ 200 mg, Serum FLC ≥ 50 mg/L, Plasmacytom utvärderbar av bildtagning eller laboratorietest, Benmärgs plasmacellprocent ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1;
7. Tillräckligt venöst åtkomst för aferes eller venpunktion, utan andra kontraindikationer för blodcellsseparation;
8. vita blodkroppar (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocyter (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN).
10. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN, Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 ULN.

Alla laboratorievärden inom ovanstående intervall måste uppnås utan pågående stödterapi.

Exklusionskriterier:

1. Mottagit systemisk terapi som cyklofosfamid och fludarabin för lymfomrensning inom 2 veckor före inkludering eller enkelcellssamling; tidigare CD19/BCMA CAR-T-behandling; eller cell- eller bispecifik antikroppsbehandling inom 8 veckor före behandling.
2. Mottagit bendamustin-innehållande regimer inom 6 månader före behandling.
3. Hepatit C-virus (HCV) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv status; någon okontrollerad aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulos eller Hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer ≥1×10³ kopior/mL.
4. Aktiv infektion inom 72 timmar före behandlingsstart; försökspersoner på pågående profylaktiska antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel är inte uteslutna förutsatt att det inte finns tecken på aktiv infektion och antibiotikan inte finns på den förbjudna läkemedelslistan.
5. Aktuellt systemiskt bruk av cyklosporin eller steroider som dexametason; nyligen eller aktuellt bruk av inhalerade steroider är inte uteslutande.
6. Nedsatt njurfunktion med serumkreatinin >1,5 gånger övre normalgränsen (ULN).
7. Nedsatt leverfunktion med AST och/eller ALT >2,5 gånger ULN och direkt bilirubin >1,5 gånger ULN.
8. Hyponatremi, serum natrium < 125 mmol/L.
9. Baslinje serum kalium < 3,5 mmol/L (exkludering tillämpas inte om kaliumtillskott före studieinkludering återställer nivåer över denna tröskel).
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Andra allvarliga tillstånd som kan hindra deltagande i denna prövning (t.ex. centrala nervsystemstörningar, svår hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina, magsår, aktiv autoimmun sjukdom, etc.).