Neuartige CD19/BCMA dual-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom.
2. Bestätigt durch Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie von Knochenmarkproben: Plasmazellmembranexpression von BCMA ist positiv (≥30%); keine Anforderung an CD19-Positivitätsrate. Alle Standorte müssen zentral Knochenmark- oder Plasmozytom-Biopsieproben an die Pathologieabteilung des leitenden Standorts oder Knochenmark-/Flüssigkeitsproben an KingMed Diagnostics (Drittanbieterlabor) zur BCMA-Expressionsverifizierung einsenden.

3. Rezidivierte/refraktäre Patienten müssen folgende Kriterien erfüllen:

   Kein Ansprechen oder Krankheitsprogression nach 3 Zyklen Bortezomib (Proteasominhibitor) oder Lenalidomid-Therapie Kein Ansprechen oder Krankheitsprogression nach 3 Zyklen des vorherigen Behandlungsschemas Intervall zwischen letzter Behandlung und Krankheitsprogression >30 Tage Keine aktuelle Indikation für hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder Patientenverweigerung von HSCT

   Definition der Krankheitsprogression folgt den 2021 International Myeloma Working Group (IMWG)-Kriterien und erfüllt mindestens eines der folgenden:

   Serum-M-Protein ≥ 5 g/L Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h Wenn Serum-Freie-Leichtketten (FLC)-Ratio abnormal ist, Patienten-FLC-Spiegel ≥ 100 mg/L Biopsie-bestätigtes evaluierbares Plasmozytom Erhöhter Myeloplasmazell-Prozentsatz ≥25% (absoluter Anstieg ≥10%) Myeloplasmazellen stellen ≥30% der gesamten Knochenmarkzellen dar

4. Erwartete Überlebenszeit >12 Wochen;

5. Krankheitsstatus ist evaluierbar und erfüllt mindestens eines der folgenden:

   Serum-M-Protein ≥10 g/L, 24-Stunden-Urin-M-Protein ≥ 200 mg, Serum-FLC ≥ 50 mg/L, Plasmozytom durch Bildgebung oder Labortests evaluierbar, Knochenmarkplasmazell-Prozentsatz ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0 oder 1;
7. Ausreichender venöser Zugang für Apherese oder Venenpunktion, ohne andere Kontraindikationen für Blutzellseparation;
8. weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
10. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN.

Alle Laborwerte innerhalb der oben genannten Bereiche müssen ohne laufende supportive Therapie erreicht werden.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt systemische Therapie wie Cyclophosphamid und Fludarabin zur Lymphomclearance innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss oder Einzelzellsammlung; vorherige CD19/BCMA CAR-T-Therapie; oder Zell- oder bispezifische Antikörpertherapie innerhalb von 8 Wochen vor Behandlung.
2. Erhielt bendamustinhaltige Schemata innerhalb von 6 Monaten vor Behandlung.
3. Hepatitis-C-Virus (HCV)- oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positiver Status; jede unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel ≥1×10³ Kopien/mL.
4. Aktive Infektion innerhalb von 72 Stunden vor Behandlungsbeginn; Probanden unter laufender prophylaktischer Antibiotika-, Antimykotika- oder Antiviraltherapie sind nicht ausgeschlossen, sofern kein Hinweis auf aktive Infektion besteht und die Antibiotika nicht auf der verbotenen Arzneimittelliste stehen.
5. Aktuelle systemische Anwendung von Cyclosporin oder Steroiden wie Dexamethason; kürzliche oder aktuelle Anwendung inhalativer Steroide ist nicht ausschließend.
6. Nierenfunktionsstörung mit Serumkreatinin >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
7. Leberfunktionsstörung mit AST und/oder ALT >2,5-fache ULN und direktem Bilirubin >1,5-fache ULN.
8. Hyponatriämie, Serum-Natrium < 125 mmol/L.
9. Baseline Serum-Kalium < 3,5 mmol/L (Ausschluss nicht anwendbar, wenn Kaliumsubstitution vor Studienbeginn Spiegel über dieser Schwelle wiederherstellt).
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Andere schwerwiegende Zustände, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen könnten (z.B. Zentralnervensystemstörungen, schwere Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Magengeschwür, aktive Autoimmunerkrankung, etc.).