Terapia cellulare CAR-T a doppio bersaglio CD19/BCMA innovativa per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criteri di inclusione:

1. Mieloma multiplo recidivato/refrattario.
2. Confermato mediante immunoistochimica (IHC) o citometria a flusso su campioni di midollo osseo: l'espressione di BCMA sulla membrana delle plasmacellule è positiva (≥30%); nessun requisito per la percentuale di positività del CD19. Tutti i siti devono inviare centralmente campioni di biopsia del midollo osseo o del plasmocitoma al dipartimento di patologia del sito principale, oppure campioni di midollo osseo/liquidi a KingMed Diagnostics (laboratorio di terze parti) per la verifica dell'espressione di BCMA.

3. I pazienti recidivati/refrattari devono soddisfare i seguenti criteri:

   Nessuna risposta o progressione della malattia dopo 3 cicli di terapia con bortezomib (inibitore del proteasoma) o lenalidomide. Nessuna risposta o progressione della malattia dopo 3 cicli del precedente regime terapeutico. Intervallo tra l'ultimo trattamento e la progressione della malattia >30 giorni. Nessuna indicazione attuale per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), o rifiuto del paziente all'HSCT.

   La definizione di progressione della malattia segue i criteri del 2021 dell'International Myeloma Working Group (IMWG), soddisfacendo almeno uno dei seguenti:

   Proteina M sierica ≥ 5 g/L. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h. Se il rapporto delle catene leggere libere sieriche (FLC) è anomalo, livello di FLC del paziente ≥ 100 mg/L. Plasmocitoma valutabile confermato da biopsia. Aumento della percentuale di mieloplasmacellule ≥25% (aumento assoluto ≥10%). Le cellule mieloplasmatiche costituiscono ≥30% delle cellule totali del midollo osseo.

4. Sopravvivenza attesa >12 settimane;

5. Lo stato della malattia è valutabile e soddisfa almeno uno dei seguenti:

   Proteina M sierica ≥10 g/L, proteina M urinaria delle 24 ore ≥ 200 mg, FLC sierica ≥ 50 mg/L, plasmocitoma valutabile mediante imaging o test di laboratorio, percentuale di plasmacellule nel midollo osseo ≥ 30%.

6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
7. Accesso venoso sufficiente per aferesi o venipuntura, senza altre controindicazioni alla separazione delle cellule del sangue;
8. Globuli bianchi (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; piastrine (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
10. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN.

Tutti i valori di laboratorio nei range sopra indicati devono essere raggiunti senza terapia di supporto in corso.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuta di terapia sistemica come ciclofosfamide e fludarabina per la clearance linfomatosa entro 2 settimane prima dell'arruolamento o della raccolta di cellule singole; precedente terapia CAR-T CD19/BCMA; o terapia cellulare o con anticorpi bispecifici entro 8 settimane prima del trattamento.
2. Ricevuta di regimi contenenti bendamustina entro 6 mesi prima del trattamento.
3. Stato positivo per virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusa tubercolosi attiva o livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥1×10³ copie/mL.
4. Infezione attiva entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento; i soggetti in profilassi antibiotica, antifungina o antivirale in corso non sono esclusi, purché non vi sia evidenza di infezione attiva e gli antibiotici non siano nella lista dei farmaci proibiti.
5. Uso sistemico attuale di ciclosporina o steroidi come desametasone; l'uso recente o attuale di steroidi inalatori non è esclusivo.
6. Insufficienza renale con creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
7. Insufficienza epatica con AST e/o ALT >2,5 volte ULN e bilirubina diretta >1,5 volte ULN.
8. Iponatriemia, sodio sierico < 125 mmol/L.
9. Potassio sierico basale < 3,5 mmol/L (l'esclusione non si applica se l'integrazione di potassio prima dell'arruolamento nello studio ripristina i livelli sopra questa soglia).
10. Donne in gravidanza o allattamento.
11. Altre condizioni gravi che potrebbero precludere la partecipazione a questo studio (es. disturbi del sistema nervoso centrale, insufficienza cardiaca grave, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, ulcera gastrica, malattia autoimmune attiva, ecc.).