Zeprumetostat、阿扎胞苷联合脂质体MIT治疗复发/难治性PTCL
2026年1月19日 更新者：The First Affiliated Hospital of Soochow University
Zeprumetostat联合阿扎胞苷与盐酸米托蒽醌脂质体在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中疗效与安全性的临床研究
这项临床试验是一项II期研究，旨在评估三种药物组合——泽普鲁美托司他、阿扎胞苷和盐酸米托蒽醌脂质体——在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者中的有效性和安全性。 PTCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，在一线治疗后治疗选择有限。
该研究计划在中国的一个单一中心招募约26名患者。 符合条件的参与者将接受最多6个周期的三种药物联合诱导治疗，如果对治疗有反应，随后将接受最多2年的泽普鲁美托司他单药维持治疗。
主要目标是评估总体缓解率（即有多少患者出现肿瘤缩小）。 次要目标包括评估患者无疾病进展生存期、总生存期以及该治疗组合的安全性。 该研究还将探索特定遗传标志物或病毒感染是否与患者的治疗反应程度相关。
这项研究具有重要意义，因为它为医疗需求高度未满足的患者群体测试了一种新型、潜在毒性更低且更有效的药物组合。 所有参与者在整个试验期间都将接受密切监测，以评估治疗反应和副作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ting Xu, Doctor
- 电话号码：+86-512-67781831
- 邮箱：21132075@qq.com
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Ting Xu, DOCTOR
- 电话号码：+86-512-67781831
- 邮箱：LI_jiaqi7777@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 一线或更高治疗后复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。
- 年龄≥18岁。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2。
- 存在可测量的靶病灶[注：靶病灶定义为至少有一个最长直径（LD）测量值＞1.5厘米且最长垂直直径（LPD）测量值≥1.0厘米的病灶，通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评估。 最多可选择六个靶病灶]。
主要器官功能必须符合以下标准：
- 血液学参数：HB≥70克/升，PLT≥50×10^9/升，NE≥1.0×10^9/升（注：筛选前1周内未接受输血或药物以支持NE、PLT或HB增加的患者符合条件。 因淋巴瘤骨髓受累导致血细胞减少的患者不受此标准限制）。
- 超声心动图左心室射血分数≥50%。
- 肌酐≤132微摩尔/升或肌酐清除率≥60毫升/分钟。
- ALT和AST≤正常值上限的3倍。
- 有生育能力的女性必须进行妊娠试验且结果为阴性。 男女患者均须同意在治疗期间及治疗后1年内使用有效的避孕措施。
- 预期寿命超过3个月。
- 自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 入组前2周内接受过大手术或严重创伤，或显著不良反应尚未恢复。
- 目前患有或在入组前3年内患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内瘤变和宫颈原位癌。
- 过去3个月内有中风或颅内出血史。
- 存在可能干扰研究进行或对患者构成重大风险的并发症或医疗状况，包括但不限于严重心血管疾病（例如，纽约心脏病协会分级为III级或IV级的心脏病、过去6个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）和/或严重肺部疾病（例如，严重阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛史）。
- 人类免疫缺陷病毒感染，或存在不可控制的活性丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染。
- 不可控制的活性感染。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 研究者判断可能危及患者安全的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
- 任何可能干扰zemtovistat、azacitidine或doneda吸收或代谢，或使研究结果面临不必要风险的情况。
- 淋巴瘤累及中枢神经系统。
- 研究者判断可能干扰患者充分参与研究的状况；对受试者构成重大风险的状况；或可能干扰研究数据解释的状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泽普鲁美司他 + 阿扎胞苷 + 脂质体-MIT
这项单臂、II期研究评估了联合方案后接续单药维持治疗。
所有参与者接受最多六个21天周期的诱导治疗：泽普鲁美托司他（350 mg，口服，每日两次，连续给药）、阿扎胞苷（100 mg，皮下注射，第1-5天给药）和盐酸米托蒽醌脂质体（16 mg/m²，静脉注射，第1天给药）。
在第3周期后正式评估疗效。
仅达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续完成第4-6周期治疗。
诱导治疗后获得CR或PR的患者随后进入长达2年的泽普鲁美托司他单药维持阶段（350 mg，口服，每日两次）。
治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或完成维持期。
允许根据方案定义的剂量调整处理不良事件。
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Zeprumetostat是一种口服、选择性的Zeste同源物2增强子（EZH2）抑制剂。
EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，在淋巴瘤中常出现失调。
通过抑制EZH2，zeprumetostat调节表观遗传编程，以逆转异常基因沉默，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
在本研究中，它按350毫克口服、每日两次连续给药。
它既用于6周期诱导联合治疗阶段，也作为应答患者长达2年维持阶段的单药治疗。
阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂（低甲基化剂）。
作为胞苷类似物，它可整合入DNA和RNA，导致DNA低甲基化、沉默的肿瘤抑制基因重新激活，并产生直接细胞毒性。
在本研究中，每个21天诱导周期的第1-5天，每日一次皮下注射100 mg阿扎胞苷。
它是初始三药诱导方案的一部分，不用于后续维持阶段。
盐酸米托蒽醌脂质体是蒽环二酮类化疗药物米托蒽醌的脂质体制剂。
脂质体包封旨在改善药代动力学和组织分布。
其作用机制包括嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II，导致DNA链断裂和细胞死亡。
在本研究中，于每个21天诱导周期的第1天以16 mg/m²的剂量静脉给药。
仅用于初始6周期联合诱导阶段。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经过6个治疗周期后的客观缓解率（ORR）
大体时间：疗效将在诱导治疗结束时（总共6个周期）进行评估。每个治疗周期为21天。
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根据卢加诺2014分类标准，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
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疗效将在诱导治疗结束时（总共6个周期）进行评估。每个治疗周期为21天。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究治疗药物之日起，至首次记录到疾病进展或因任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）为止，评估时间最长可达60个月。
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从首次服用研究治疗药物之日起，至首次记录到疾病进展或因任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）为止，评估时间最长可达60个月。
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6个治疗周期后的完全缓解（CR）率
大体时间：疗效将在诱导治疗结束时（共6个周期）进行评估。每个治疗周期为21天。
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疗效将在诱导治疗结束时（共6个周期）进行评估。每个治疗周期为21天。
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反应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录到缓解（部分或完全）之日起，至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为60个月。
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从首次记录到缓解（部分或完全）之日起，至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为60个月。
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总生存期 (OS)
大体时间：自首次服用研究治疗药物之日起至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日止（以先发生者为准），评估期长达60个月。
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自首次服用研究治疗药物之日起至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日止（以先发生者为准），评估期长达60个月。
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治疗引发的不良事件发生率（安全性）
大体时间：从研究治疗首次给药开始，直至末次给药后30天，或直至开始新的抗癌治疗（以先发生者为准）。
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从研究治疗首次给药开始，直至末次给药后30天，或直至开始新的抗癌治疗（以先发生者为准）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月15日
初级完成 (估计的)
2028年1月15日
研究完成 (估计的)
2029年7月15日
研究注册日期
首次提交
2026年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月19日
首次发布 (实际的)
2026年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月19日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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