Zeprumetostat, Azacytydyna w połączeniu z Lipo-MIT w R/R PTCL

Kryteria włączenia:

1. Nawrotowy lub oporny obwodowy chłoniak z komórek T po leczeniu pierwszoliniowym lub późniejszym.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Obecność mierzalnych zmian ogniskowych [Uwaga: Zmiany ogniskowe definiuje się jako zmiany o średnicy najdłuższej (LD) ≥ 1,5 cm i średnicy najdłuższej prostopadłej (LPD) ≥ 1,0 cm, oceniane za pomocą tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MR). Można wybrać maksymalnie sześć zmian ogniskowych].

5. Adekwatna funkcja głównych narządów musi spełniać następujące kryteria:

   • Parametry hematologiczne: HB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50 × 10^9/L, NE ≥ 1,0 × 10^9/L (Uwaga: Pacjenci, którzy nie otrzymali transfuzji ani leków wspomagających wzrost NE, PLT lub HB w ciągu 1 tygodnia przed kwalifikacją, są uprawnieni. Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka powodującym cytopenię nie są ograniczeni tym kryterium).
   • Lewokomorowa frakcja wyrzutowa w echokardiografii ≥ 50%.
   • Kreatynina ≤ 132 µmol/L lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
   • ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po nim.
7. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
8. Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia:

1. Przebyta duża operacja lub ciężki uraz w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją, lub istotne działania niepożądane nie ustąpiły.
2. Obecnie choruje lub chorował na inne nowotwory w ciągu 3 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowej neoplazji prostaty i raka szyjki macicy in situ.
3. Wywiad udaru mózgu lub krwawienia śródczaszkowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Obecność powikłań lub schorzeń, które mogą zakłócić przebieg badania lub stanowić istotne ryzyko dla pacjenta, w tym, ale nie tylko, ciężkie choroby sercowo-naczyniowe (np. choroba serca sklasyfikowana jako klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa) i/lub ciężkie choroby płuc (np. ciężka obturacyjna choroba płuc i wywiad objawowego skurczu oskrzeli).
5. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub obecność niekontrolowanego aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B.
6. Niekontrolowana aktywna infekcja.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, która może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta, według oceny badacza.
9. Jakikolwiek stan, który może zakłócić wchłanianie lub metabolizm zemtovistatu, azacytydyny lub donedy, lub narażać wyniki badania na niepotrzebne ryzyko.
10. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
11. Obecność stanów, które według oceny badacza mogą zakłócić pełny udział w badaniu; stanów stanowiących istotne ryzyko dla uczestnika; lub stanów, które mogą zakłócić interpretację danych z badania.