Zeprumetostat, Azacitidin kombiniert mit Lipo-MIT bei R/R PTCL

Einschlusskriterien:

1. Rezidiviertes oder refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom nach Erstlinien- oder höherer Behandlung.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score ≤ 2.
4. Vorhandensein messbarer Zielherde [Hinweis: Zielherde sind definiert als Herde mit mindestens einer längsten Durchmessermessung (LD) > 1,5 cm und längsten senkrechten Durchmessermessung (LPD) ≥ 1,0 cm, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI). Maximal sechs Zielherde können ausgewählt werden].

5. Ausreichende Funktion der Hauptorgane muss folgenden Kriterien entsprechen:

   • Hämatologische Parameter: HB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50 × 10^9/L, NE ≥ 1,0 × 10^9/L (Hinweis: Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening keine Transfusionen oder Medikamente zur Unterstützung von NE, PLT oder HB erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit Knochenmarkbeteiligung durch Lymphom, die zu Zytopenie führt, sind durch dieses Kriterium nicht eingeschränkt).
   • Echokardiographische linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%.
   • Kreatinin ≤ 132 µmol/L oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
   • ALT und AST ≤ 3-fache der oberen Normgrenze.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Behandlung und für 1 Jahr danach zustimmen.
7. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
8. Freiwillig unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss einer größeren Operation oder schwerem Trauma unterzogen oder signifikante Nebenwirkungen noch nicht erholt.
2. Derzeit leidend oder innerhalb von 3 Jahren vor Einschluss andere Malignome gehabt, außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, prostatischer intraepithelialer Neoplasie und Zervixkarzinom in situ.
3. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in den letzten 3 Monaten.
4. Vorhandensein von Komplikationen oder medizinischen Zuständen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder ein signifikantes Risiko für den Patienten darstellen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Herzerkrankung klassifiziert als New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, instabile Arrhythmien oder instabile Angina) und/oder schwere Lungenerkrankungen (z.B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Vorgeschichte von symptomatischem Bronchospasmus).
5. HIV-Infektion oder Vorhandensein unkontrollierbarer aktiver Hepatitis-C-Virus- oder Hepatitis-B-Virus-Infektion.
6. Unkontrollierbare aktive Infektion.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Jede lebensbedrohliche Krankheit, medizinische Bedingung oder Organsystemdysfunktion, die die Sicherheit des Patienten gefährden könnte, wie vom Prüfer bestimmt.
9. Jeder Zustand, der die Absorption oder den Metabolismus von Zemtovistat, Azacitidin oder Doneda beeinträchtigen könnte oder die Studienergebnisse unnötig gefährden könnte.
10. Lymphombeteiligung des zentralen Nervensystems.
11. Vorhandensein von Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen; Zustände, die ein signifikantes Risiko für den Probanden darstellen; oder Zustände, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten.