Zeprumetostat, Azacitidina Combinata con Lipo-MIT nel PTCL R/R

Criteri di inclusione:

1. Linfoma T periferico recidivato o refrattario dopo trattamento di prima linea o superiore.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Presenza di lesioni bersaglio misurabili [Nota: Le lesioni bersaglio sono definite come lesioni con almeno una misura del diametro maggiore (LD) > 1,5 cm e una misura del diametro perpendicolare maggiore (LPD) ≥ 1,0 cm, valutate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). È possibile selezionare un massimo di sei lesioni bersaglio].

5. La funzione adeguata degli organi principali deve soddisfare i seguenti criteri:

   • Parametri ematologici: HB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50 × 10^9/L, NE ≥ 1,0 × 10^9/L (Nota: Sono idonei i pazienti che non hanno ricevuto trasfusioni o farmaci per supportare l'aumento di NE, PLT o HB entro 1 settimana prima dello screening. I pazienti con coinvolgimento del midollo osseo da linfoma che causa citopenia non sono limitati da questo criterio).
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra all'ecocardiografia ≥ 50%.
   • Creatinina ≤ 132 µmol/L o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
   • ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Sia i pazienti maschi che femmine devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno successivo.
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
8. Consenso informato firmato volontariamente.

Criteri di esclusione:

1. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 2 settimane prima dell'arruolamento, o effetti avversi significativi non ancora recuperati.
2. Attualmente affetto da o aver avuto altre neoplasie maligne entro 3 anni prima dell'arruolamento, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle curato, cancro superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale prostatica e carcinoma cervicale in situ.
3. Storia di ictus o emorragia intracranica negli ultimi 3 mesi.
4. Presenza di complicanze o condizioni mediche che possono interferire con lo svolgimento dello studio o rappresentare un rischio significativo per il paziente, inclusi ma non limitati a gravi malattie cardiovascolari (es. cardiopatia classificata come classe III o IV della New York Heart Association, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile) e/o gravi malattie polmonari (es. grave broncopneumopatia cronica ostruttiva e storia di broncospasmo sintomatico).
5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o presenza di infezione attiva incontrollata da virus dell'epatite C o virus dell'epatite B.
6. Infezione attiva incontrollabile.
7. Donne in gravidanza o in allattamento.
8. Qualsiasi malattia, condizione medica o disfunzione d'organo potenzialmente letale che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento o il metabolismo di zemtovistat, azacitidina o doneda, o mettere a rischio non necessario i risultati dello studio.
10. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da linfoma.
11. Presenza di condizioni che, secondo il giudizio dello sperimentatore, interferiscono con la piena partecipazione allo studio; condizioni che rappresentano un rischio significativo per il soggetto; o condizioni che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.