Zeprumetostat, Azacitidin v kombinaci s Lipo-MIT u R/R PTCL

Kritéria zařazení:

1. Recidivující nebo refrakterní periferní T-buněčný lymfom po první linii nebo vyšší léčbě.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Přítomnost měřitelných cílových lézí [Poznámka: Cílové léze jsou definovány jako léze s alespoň jedním měřením nejdelšího průměru (LD) > 1,5 cm a nejdelšího kolmého průměru (LPD) ≥ 1,0 cm, jak bylo hodnoceno pomocí výpočetní tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Lze vybrat maximálně šest cílových lézí].

5. Dostatečná funkce hlavních orgánů musí splňovat následující kritéria:

   • Hematologické parametry: HB ≥ 70 g/L, PLT ≥ 50 × 10^9/L, NE ≥ 1,0 × 10^9/L (Poznámka: Pacienti, kteří neobdrželi transfuze nebo léky na podporu zvýšení NE, PLT nebo HB do 1 týdne před screeningem, jsou způsobilí. Pacienti s postižením kostní dřeně lymfomem vedoucím k cytopenii nejsou tímto kritériem omezeni).
   • Echokardiografická ejekční frakce levé komory ≥ 50 %.
   • Kreatinin ≤ 132 µmol/L nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   • ALT a AST ≤ 3krát horní hranice normy.
6. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test. Oba mužští i ženští pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 1 roku poté.
7. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
8. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 2 týdnů před zařazením, nebo se významné nežádoucí účinky ještě nezotavily.
2. Aktuálně trpí nebo měli jiné malignity do 3 let před zařazením, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, prostatické intraepiteliální neoplazie a karcinomu in situ děložního čípku.
3. Historie cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení za poslední 3 měsíce.
4. Přítomnost komplikací nebo zdravotních stavů, které mohou narušit provedení studie nebo představovat pro pacienta významné riziko, včetně, ale ne omezeno na, závažná kardiovaskulární onemocnění (např. srdeční onemocnění klasifikované jako New York Heart Association třída III nebo IV, infarkt myokardu za posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) a/nebo závažná plicní onemocnění (např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc a historie symptomatického bronchospasmu).
5. Infekce virem lidské imunodeficience nebo přítomnost nekontrolovatelné aktivní infekce virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B.
6. Nekontrolovatelná aktivní infekce.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta, jak určí vyšetřovatel.
9. Jakýkoli stav, který může narušit vstřebávání nebo metabolismus zemtovistatu, azacitidinu nebo donedy, nebo vystavit výsledky studie zbytečnému riziku.
10. Postižení centrálního nervového systému lymfomem.
11. Přítomnost stavů, které podle posouzení vyšetřovatele narušují plnou účast ve studii; stavy představující pro subjekt významné riziko; nebo stavy, které mohou narušit interpretaci studijních dat.