艰难梭菌：理解反应与治疗效果 (CURE-CDI)
艰难梭菌感染的治疗效果、宿主-病原体反应及治疗机制研究
本观察性研究旨在了解不同艰难梭菌感染（CDI）治疗方法的疗效，以及恢复过程中涉及哪些生物学机制。 该研究将比较标准抗生素治疗和粪便微生物群移植（FMT）。
研究主要希望解答以下问题：
- 抗生素治疗和FMT如何影响CDI的治疗结果？
- 治疗期间和治疗后肠道微生物群如何变化？
- 哪些微生物和代谢因素与恢复或治疗失败相关？
- 治疗如何影响肠道屏障、免疫反应和患者报告的生活质量？
CDI参与者将接受常规临床护理中的治疗，包括抗生素或FMT。 研究人员将长期随访参与者并收集生物样本以研究治疗效果。
参与者将：
- 在急性感染期和随访期间提供粪便样本
- 在第2周和第8周评估治疗结果
- 接受长达5年的随访以研究长期影响
- 在随访期间提供血液和尿液样本
- 提供鼻腔样本以研究远端身体部位潜在的微生物群变化
- 完成症状和健康相关生活质量的问卷调查
- 在亚组中进行重复乙状结肠活检以研究肠黏膜愈合情况
预期研究结果将增进对FMT和抗生素如何促进CDI恢复的理解，并可能支持未来改进和更有针对性的治疗方法。
研究概览
详细说明
艰难梭菌感染（CDI）是抗生素相关性结肠炎的常见病因，其特点是复发率高，部分患者甚至会出现难治性疾病。 尽管粪便微生物群移植（FMT）是治疗复发性和难治性CDI的有效方法，但治疗反应的生物学机制、早期临床改善、长期效应以及对后续抗生素暴露的易感性仍不完全清楚。
这是一项观察性研究，旨在描述CDI患者接受标准抗生素治疗和FMT相关的生物学和临床变化。 该研究将调查肠道微生物群组成、微生物代谢产物、黏膜和全身免疫反应、肠道屏障功能以及患者报告的结果，并将这些发现与临床病程和治疗结果相关联。
将纳入接受常规临床护理、有症状且经微生物学验证的CDI成年患者。 治疗决策（包括使用抗生素或FMT）由主治医生根据临床指南做出，不受研究参与的影响。 参与者将被纵向随访长达五年。
将在急性CDI发作期间和预定的随访时间点收集生物样本。 将获取粪便样本，以随时间描述肠道微生物群组成和代谢谱特征。 在接受FMT治疗的参与者中，治疗后第一周将更频繁地采集粪便样本，以捕捉治疗后的早期变化。 将采集血液样本以评估全身免疫和炎症标志物。 将采集尿液样本以分析与肠道屏障完整性相关的代谢物。 将获取鼻咽拭子，以探索肠道微生物群的调节是否与远处黏膜部位的微生物群组成和免疫反应变化相关。
在负责临床医生认为合适的参与者亚组中，将通过乙状结肠镜检查获取重复的下结肠活检样本。 这些样本将用于评估结肠黏膜愈合、黏液屏障功能、黏膜相关微生物群以及局部免疫反应。
微生物群分析将包括宏基因组测序方法，并对粪便和其他生物样本进行代谢组学分析。 将在血液、黏膜组织和相关样本类型中使用生化和细胞测定来评估免疫反应。 将对用于FMT的供体粪便材料进行分析，并将其与受者结局相关联。
将在当前CDI治疗开始后2周和8周以及长期随访期间评估临床结局。 疾病严重程度和治疗结果（包括治疗反应、复发、难治性疾病和持续治愈）将根据既定的临床指南进行分类。 经历治疗失败的参与者可能会重新进入与后续治疗过程相对应的采样计划。
将在急性感染期间和随访期间使用经过验证的通用和疾病特异性工具评估患者报告的健康相关生活质量。
本研究旨在详细描述CDI中与FMT和抗生素治疗相关的生物学和临床过程，包括早期和长期效应，并为未来优化基于微生物群的治疗策略提供支持。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Johan Rasmuson, MD, PhD
- 电话号码：0046-907850000
- 邮箱：johan.rasmuson@umu.se
学习地点
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-
Umeå、瑞典
- 招聘中
- Umeå University Hospital
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接触：
- Johan Rasmuson, MD, PhD
- 电话号码：0046-907850000
- 邮箱：johan.rasmuson@umu.se
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄在18岁或以上的成年人
- 有症状、经微生物学验证的艰难梭菌感染
- 在乌默奥大学医院接受住院或门诊护理
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 愿意参与长达5年的方案驱动的随访
排除标准：
- 年龄在18岁以下
- 无法提供书面知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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抗生素治疗
接受常规临床护理中作为标准抗生素治疗一部分的艰难梭菌感染参与者。
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根据临床指南，作为常规临床护理的一部分，针对艰难梭菌感染进行的标准抗生素治疗。
治疗选择和持续时间由主治医生决定。
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粪便微生物群移植 (FMT)
接受粪便微生物群移植作为常规临床护理一部分的艰难梭菌感染参与者。
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粪便微生物群移植作为常规临床护理的一部分用于治疗艰难梭菌感染。
给药途径由临床实践和医生决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实现持续治愈的参与者人数
大体时间：在启动当前CDI治疗后的8周随访时。
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持续治愈的参与者人数，定义为在完成当前疗程后艰难梭菌感染症状消失，且在8周随访期内无复发。
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在启动当前CDI治疗后的8周随访时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发性艰难梭菌感染（CDI）的参与者人数
大体时间：在当前CDI治疗开始后8周的随访时
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根据既定的临床指南，在8周随访期内发生艰难梭菌感染复发的参与者人数。
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在当前CDI治疗开始后8周的随访时
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肠道微生物群多样性
大体时间：基线和长达5年的纵向随访
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通过粪便样本宏基因组测序评估的肠道微生物群多样性变化。
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基线和长达5年的纵向随访
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粪便短链脂肪酸浓度
大体时间：基线和长达5年的纵向随访
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采用代谢组学方法评估粪便短链脂肪酸浓度的变化。
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基线和长达5年的纵向随访
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结肠黏液屏障功能
大体时间：当前艰难梭菌感染治疗开始后最长约8周的基线和随访评估
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通过从部分参与者亚组获取的结肠活检样本，进行体外测量黏液生长速率和黏液层完整性，以评估结肠黏液屏障功能的变化。
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当前艰难梭菌感染治疗开始后最长约8周的基线和随访评估
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肠道屏障功能循环标志物
大体时间：基线和长达5年的纵向随访
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外周血中检测到的与肠道屏障功能相关的循环生物标志物变化。
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基线和长达5年的纵向随访
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健康相关生活质量
大体时间：基线和长达5年的纵向随访
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采用欧洲五维健康量表5级版本（EQ-5D-5L）健康指数值评估的患者自报健康相关生活质量（数值越高表示生活质量越好）。
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基线和长达5年的纵向随访
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与健康相关的生活质量
大体时间：基线和长达5年的纵向随访
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采用艰难梭菌生活质量调查（Cdiff32）总分（范围0-100；分数越高表明生活质量越好）评估的患者自报健康相关生活质量。
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基线和长达5年的纵向随访
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后续抗生素暴露后出现艰难梭菌新感染发作的参与者人数
大体时间：从当前CDI治疗开始后8周起至5年内
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随访期间暴露于非艰难梭菌感染抗生素治疗后新发艰难梭菌感染的发生情况。
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从当前CDI治疗开始后8周起至5年内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Johan Rasmuson, MD, PhD、Umeå University, Department of Clinical Microbiology and Umeå University Hospital, Department of Infectious Diseases
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CURE-CDI
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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