Clostridioides Difficile: Zrozumienie odpowiedzi i efektów leczenia (CURE-CDI)

Zakażenie Clostridioides difficile (CDI) jest częstą przyczyną zapalenia jelita grubego związanego z antybiotykoterapią i charakteryzuje się wysoką częstością nawrotów, a u niektórych pacjentów oporną na leczenie chorobą. Chociaż przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) jest skuteczną metodą leczenia nawracającego i opornego na leczenie CDI, biologiczne mechanizmy leżące u podstaw odpowiedzi na leczenie, wczesnej poprawy klinicznej, długoterminowych skutków oraz podatności na późniejszą ekspozycję na antybiotyki pozostają nie w pełni poznane.

Jest to badanie obserwacyjne zaprojektowane w celu scharakteryzowania zmian biologicznych i klinicznych związanych ze standardowym leczeniem antybiotykami i FMT u pacjentów z CDI. Badanie będzie badać skład mikrobioty jelitowej, metabolity drobnoustrojów, odpowiedzi immunologiczne błony śluzowej i ogólnoustrojowe, funkcję bariery jelitowej oraz wyniki zgłaszane przez pacjentów, i powiąże te ustalenia z klinicznym przebiegiem choroby i wynikiem leczenia.

Włączani będą dorośli pacjenci z objawowym, mikrobiologicznie potwierdzonym CDI otrzymujący rutynową opiekę kliniczną. Decyzje dotyczące leczenia, w tym stosowanie antybiotyków lub FMT, są podejmowane przez lekarza prowadzącego zgodnie z wytycznymi klinicznymi i nie są wpływane przez udział w badaniu. Uczestnicy będą obserwowani podłużnie przez okres do pięciu lat.

Próbki biologiczne będą pobierane podczas ostrego epizodu CDI oraz w ustalonych z góry punktach czasowych obserwacji. Próbki kału będą pobierane w celu scharakteryzowania składu mikrobioty jelitowej i profili metabolicznych w czasie. U uczestników leczonych FMT, pobieranie próbek kału będzie częstsze w pierwszym tygodniu po leczeniu, aby uchwycić wczesne zmiany po leczeniu. Próbki krwi będą pobierane w celu oceny ogólnoustrojowych markerów immunologicznych i zapalnych. Próbki moczu będą pobierane do analizy metabolitów związanych z integralnością bariery jelitowej. Wymazy z nosogardzieli będą pobierane w celu zbadania, czy modulacja mikrobioty jelitowej jest związana ze zmianami w składzie mikrobioty i odpowiedziach immunologicznych w odległych miejscach błony śluzowej.

W podgrupie uczestników uznanych za odpowiednich przez odpowiedzialnego klinicystę, powtarzane biopsje z dolnej części okrężnicy będą pobierane przy użyciu sigmoidoskopii. Próbki te będą wykorzystywane do oceny gojenia błony śluzowej okrężnicy, funkcji bariery śluzowej, mikrobioty związanej z błoną śluzową oraz lokalnych odpowiedzi immunologicznych.

Analizy mikrobioty będą obejmować podejścia sekwencjonowania metagenomicznego, a analizy metabolomiczne będą przeprowadzane na próbkach kału i innych próbkach biologicznych. Odpowiedzi immunologiczne będą oceniane przy użyciu testów biochemicznych i komórkowych we krwi, tkance śluzowej i odpowiednich typach próbek. Materiał kałowy dawcy wykorzystywany do FMT będzie analizowany i powiązany z wynikami biorcy.

Wyniki kliniczne będą oceniane w 2 i 8 tygodni po rozpoczęciu aktualnego leczenia CDI oraz podczas długoterminowej obserwacji. Ciężkość choroby i wyniki leczenia, w tym odpowiedź na leczenie, nawrót, choroba oporna na leczenie i trwałe wyleczenie, będą klasyfikowane zgodnie z ustalonymi wytycznymi klinicznymi. Uczestnicy doświadczający niepowodzenia leczenia mogą ponownie wejść do harmonogramów pobierania próbek odpowiadających kolejnym kursom leczenia.

Zgłaszana przez pacjentów jakość życia związana ze zdrowiem będzie oceniana podczas ostrego zakażenia i obserwacji przy użyciu zwalidowanych ogólnych i specyficznych dla choroby narzędzi.

Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie szczegółowej charakterystyki procesów biologicznych i klinicznych związanych z FMT i leczeniem antybiotykami w CDI, w tym wczesnych i długoterminowych skutków, oraz wsparcie przyszłej optymalizacji terapeutycznych strategii opartych na mikrobioce.