Clostridioides Difficile: Comprendere le Risposte e gli Effetti del Trattamento (CURE-CDI)

L'infezione da Clostridioides difficile (CDI) è una causa frequente di colite associata ad antibiotici ed è caratterizzata da elevati tassi di recidiva e, in alcuni pazienti, da malattia refrattaria. Sebbene il trapianto di microbiota fecale (FMT) sia un trattamento efficace per la CDI recidivante e refrattaria, i meccanismi biologici alla base della risposta al trattamento, del miglioramento clinico precoce, degli effetti a lungo termine e della vulnerabilità a successive esposizioni antibiotiche rimangono incompletamente compresi.

Questo è uno studio osservazionale progettato per caratterizzare i cambiamenti biologici e clinici associati al trattamento antibiotico standard e al FMT nei pazienti con CDI. Lo studio indagherà la composizione del microbiota intestinale, i metaboliti microbici, le risposte immunitarie mucosali e sistemiche, la funzione di barriera intestinale e gli outcome riportati dai pazienti, e metterà in relazione questi risultati con il decorso clinico della malattia e l'esito del trattamento.

Saranno inclusi pazienti adulti con CDI sintomatica, verificata microbiologicamente, che ricevono cure cliniche di routine. Le decisioni terapeutiche, incluso l'uso di antibiotici o FMT, sono prese dal medico curante secondo le linee guida cliniche e non sono influenzate dalla partecipazione allo studio. I partecipanti saranno seguiti longitudinalmente per un periodo massimo di cinque anni.

I campioni biologici saranno raccolti durante l'episodio acuto di CDI e in momenti prestabiliti di follow-up. Saranno ottenuti campioni di feci per caratterizzare la composizione del microbiota intestinale e i profili metabolici nel tempo. Nei partecipanti trattati con FMT, il campionamento fecale sarà più frequente durante la prima settimana dopo il trattamento per catturare i cambiamenti post-trattamento precoci. Saranno raccolti campioni di sangue per la valutazione dei marcatori immunitari e infiammatori sistemici. Saranno raccolti campioni di urina per l'analisi dei metaboliti correlati all'integrità della barriera intestinale. Saranno ottenuti tamponi nasofaringei per esplorare se la modulazione del microbiota intestinale è associata a cambiamenti nella composizione del microbiota e nelle risposte immunitarie in siti mucosali distanti.

In un sottogruppo di partecipanti ritenuti idonei dal clinico responsabile, saranno ottenute ripetute biopsie del colon inferiore mediante sigmoidoscopia. Questi campioni saranno utilizzati per valutare la guarigione della mucosa del colon, la funzione della barriera del muco, il microbiota associato alla mucosa e le risposte immunitarie locali.

Le analisi del microbiota includeranno approcci di sequenziamento metagenomico, e le analisi metabolomiche saranno eseguite su campioni di feci e altri campioni biologici. Le risposte immunitarie saranno valutate utilizzando saggi biochimici e cellulari su sangue, tessuto mucosale e tipi di campioni rilevanti. Il materiale fecale del donatore utilizzato per il FMT sarà analizzato e messo in relazione con gli esiti del ricevente.

Gli outcome clinici saranno valutati a 2 e 8 settimane dall'inizio del trattamento attuale per CDI e durante il follow-up a lungo termine. La gravità della malattia e gli esiti del trattamento, inclusi la risposta al trattamento, la recidiva, la malattia refrattaria e la guarigione sostenuta, saranno classificati secondo linee guida cliniche consolidate. I partecipanti che sperimentano un fallimento del trattamento possono rientrare nei programmi di campionamento corrispondenti a successivi cicli terapeutici.

La qualità della vita correlata alla salute riportata dal paziente sarà valutata durante l'infezione acuta e il follow-up utilizzando strumenti generici e specifici per la malattia validati.

Questo studio mira a fornire una caratterizzazione dettagliata dei processi biologici e clinici associati al FMT e al trattamento antibiotico nella CDI, inclusi gli effetti precoci e a lungo termine, e a supportare la futura ottimizzazione delle strategie terapeutiche basate sul microbiota.