Clostridioides Difficile: Porozumění reakcím a léčebným účinkům (CURE-CDI)

Infekce bakterií Clostridioides difficile (CDI) je častou příčinou antibiotiky asociované kolitidy a vyznačuje se vysokou mírou recidivy a u některých pacientů refrakterním onemocněním. Ačkoli transplantace fekální mikrobioty (FMT) je účinnou léčbou rekurentní a refrakterní CDI, biologické mechanismy podílející se na odpovědi na léčbu, časném klinickém zlepšení, dlouhodobých účincích a náchylnosti k následné expozici antibiotikům zůstávají nedostatečně pochopeny.

Tato observační studie je navržena tak, aby charakterizovala biologické a klinické změny spojené se standardní antibiotickou léčbou a FMT u pacientů s CDI. Studie bude zkoumat složení střevní mikrobioty, mikrobiální metabolity, slizniční a systémové imunitní odpovědi, funkci střevní bariéry a výsledky hlášené pacienty a tyto zjištění bude vztahovat ke klinickému průběhu onemocnění a výsledku léčby.

Budou zařazeni dospělí pacienti se symptomatickou, mikrobiologicky potvrzenou CDI, kteří dostávají rutinní klinickou péči. Rozhodnutí o léčbě, včetně použití antibiotik nebo FMT, činí ošetřující lékař podle klinických pokynů a nejsou ovlivněna účastí ve studii. Účastníci budou sledováni longitudinálně až po dobu pěti let.

Biologické vzorky budou odebírány během akutní epizody CDI a v předem stanovených časových bodech sledování. Vzorky stolice budou získávány za účelem charakterizace složení střevní mikrobioty a metabolických profilů v čase. U účastníků léčených FMT bude odběr stolice častější během prvního týdne po léčbě, aby se zachytily časné změny po léčbě. Vzorky krve budou odebírány pro hodnocení systémových imunitních a zánětlivých markerů. Vzorky moči budou odebírány pro analýzu metabolitů souvisejících s integritou střevní bariéry. Nosohltanové stěry budou získávány za účelem zkoumání, zda modulace střevní mikrobioty souvisí se změnami ve složení mikrobioty a imunitních odpovědí na vzdálených slizničních místech.

U podskupiny účastníků, které odpovědný klinik považuje za vhodné, budou pomocí sigmoidoskopie opakovaně získávány biopsie z dolního tračníku. Tyto vzorky budou použity k posouzení hojení sliznice tlustého střeva, funkce hlenové bariéry, s sliznicí asociované mikrobioty a lokálních imunitních odpovědí.

Analýzy mikrobioty budou zahrnovat metagenomické sekvenační přístupy a metabolomické analýzy budou prováděny na vzorcích stolice a dalších biologických vzorcích. Imunitní odpovědi budou hodnoceny pomocí biochemických a buněčných testů v krvi, slizniční tkáni a relevantních typech vzorků. Dárcovský fekální materiál použitý pro FMT bude analyzován a dán do souvislosti s výsledky příjemce.

Klinické výsledky budou hodnoceny 2 a 8 týdnů po zahájení současné léčby CDI a během dlouhodobého sledování. Závažnost onemocnění a výsledky léčby, včetně odpovědi na léčbu, recidivy, refrakterního onemocnění a trvalého vyléčení, budou klasifikovány podle stanovených klinických pokynů. Účastníci, u kterých dojde k selhání léčby, mohou znovu vstoupit do harmonogramů odběrů vzorků odpovídajících následným léčebným postupům.

Zdravotní kvalita života hlášená pacienty bude hodnocena během akutní infekce a sledování pomocí validovaných obecných a onemocnění specifických nástrojů.

Tato studie si klade za cíl poskytnout podrobnou charakterizaci biologických a klinických procesů spojených s FMT a antibiotickou léčbou u CDI, včetně časných a dlouhodobých účinků, a podpořit budoucí optimalizaci terapeutických strategií založených na mikrobiotě.