Clostridioides Difficile: Vastemuotojen ja hoitovaikutusten ymmärtäminen (CURE-CDI)

Clostridioides difficile -infektio (CDI) on yleinen antibioottien aiheuttaman koliitin syy, ja sitä luonnehtivat korkeat uusiutumisprosentit sekä joillakin potilailla hoidosta huolimatta jatkuva sairaus. Vaikka ulosten mikrobistosiirto (FMT) on tehokas hoito toistuville ja hankalasti hoidettaville CDI-tapauksille, biologiset mekanismit, jotka vaikuttavat hoidon vastaukseen, varhaiseen kliiniseen paranemiseen, pitkäaikaisvaikutuksiin ja altistumiseen myöhemmille antibiooteille, ovat edelleen osittain selvittämättä.

Tämä on havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on kuvata CDI-potilailla standardiantibioottihoidon ja FMT:n yhteydessä tapahtuvia biologisia ja kliinisiä muutoksia. Tutkimuksessa selvitetään suoliston mikrobiston koostumusta, mikrobien aineenvaihduntatuotteita, limakalvon ja systemaattisia immuunivasteita, suoliston esteen toimintaa ja potilaan raportoimia tuloksia, ja näitä löydöksiä verrataan kliiniseen sairauden kulkuun ja hoidon tulokseen.

Mukaan otetaan aikuisia potilaita, joilla on oireileva, mikrobiologisesti varmistettu CDI ja jotka saavat rutiininomaista kliinistä hoitoa. Hoitopäätökset, mukaan lukien antibioottien tai FMT:n käyttö, tekee hoitava lääkäri kliinisten ohjeiden mukaisesti, eikä tutkimukseen osallistuminen vaikuta niihin. Osallistujia seurataan pitkittäisesti jopa viiden vuoden ajan.

Biologisia näytteitä kerätään akuutin CDI-episodin aikana ja ennalta määrätyissä seuranta-aikapisteissä. Ulostenäytteitä otetaan suoliston mikrobiston koostumuksen ja aineenvaihduntaprofiilien kuvaamiseksi ajan kuluessa. FMT:llä hoidetuilla osallistujilla ulostenäytteitä otetaan useammin hoidon jälkeisen ensimmäisen viikon aikana, jotta voidaan havaita varhaisia hoidon jälkeisiä muutoksia. Verinäytteitä kerätään systemaattisten immuuni- ja tulehdusmarkkerien arviointia varten. Virtsanäytteitä kerätään suoliston esteen eheyteen liittyvien aineenvaihduntatuotteiden analysointia varten. Nielu- ja nenänielunäytteitä otetaan selvittämään, liittyykö suoliston mikrobiston muokkaus mikrobiston koostumuksen ja immuunivasteiden muutoksiin kaukaisilla limakalvoilla.

Osaryhmässä osallistujia, jotka vastuullinen kliinikko katsoo sopiviksi, toistuvat paksusuolen alaosan biopsiat otetaan sigmoidoskopian avulla. Näitä näytteitä käytetään paksusuolen limakalvon paranemisen, limanesteen esteen toiminnan, limakalvoon liittyvän mikrobiston ja paikallisten immuunivasteiden arviointiin.

Mikrobistoanalyysit sisältävät metagenomisia sekvensointimenetelmiä, ja aineenvaihdunta-analyysit suoritetaan uloste- ja muihin biologisiin näytteisiin. Immuunivasteita arvioidaan biokemiallisin ja solutason menetelmin verestä, limakudosnäytteistä ja muista asiaankuuluvista näytetyypeistä. FMT:ssä käytettyä ulostenäytettä analysoidaan ja verrataan vastaanottajan tuloksiin.

Kliinisiä tuloksia arvioidaan 2 ja 8 viikkoa nykyisen CDI-hoidon aloittamisen jälkeen sekä pitkäaikaisseurannan aikana. Sairauden vakavuutta ja hoidon tuloksia, mukaan lukien hoidon vastaus, uusiutuminen, hoidosta huolimatta jatkuva sairaus ja pysyvä parantuminen, luokitellaan vakiintuneiden kliinisten ohjeiden mukaisesti. Hoidon epäonnistumiseen joutuneet osallistujat voivat palata näytteenottosuunnitelmiin vastaavien myöhempien hoitokurssien aikana.

Potilaan raportoima terheyteen liittyvä elämänlaatu arvioidaan akuutin infektion ja seurannan aikana validoitujen yleisten ja sairauskohtaisten mittareiden avulla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on antaa yksityiskohtainen kuvaus FMT:n ja antibioottihoidon yhteydessä CDI:ssä tapahtuvista biologisista ja kliinisistä prosesseista, mukaan lukien varhaiset ja pitkäaikaisvaikutukset, sekä tukea tulevaa mikrobistoon perustuvien terapeuttisten strategioiden optimointia.