Clostridioides Difficile: Inzicht in Reacties en Behandelingseffecten (CURE-CDI)

Clostridioides difficile-infectie (CDI) is een veelvoorkomende oorzaak van antibioticageassocieerde colitis en wordt gekenmerkt door hoge recidiefpercentages en, bij sommige patiënten, refractaire ziekte. Hoewel fecale microbiota-transplantatie (FMT) een effectieve behandeling is voor recidiverende en refractaire CDI, blijven de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de behandelrespons, vroege klinische verbetering, langetermijneffecten en kwetsbaarheid voor daaropvolgende blootstelling aan antibiotica onvolledig begrepen.

Dit is een observationele studie die is ontworpen om biologische en klinische veranderingen te karakteriseren die geassocieerd zijn met standaard antibiotische behandeling en FMT bij patiënten met CDI. De studie zal de samenstelling van de darmmicrobiota, microbiële metabolieten, mucosale en systemische immuunresponsen, darmbarrièrefunctie en door patiënten gerapporteerde uitkomsten onderzoeken en deze bevindingen relateren aan het klinische ziekteverloop en de behandeluitkomst.

Volwassen patiënten met symptomatische, microbiologisch geverifieerde CDI die routinematige klinische zorg ontvangen, worden geïncludeerd. Behandelbeslissingen, inclusief het gebruik van antibiotica of FMT, worden door de behandelend arts genomen volgens klinische richtlijnen en worden niet beïnvloed door deelname aan de studie. Deelnemers worden longitudinaal gevolgd voor maximaal vijf jaar.

Biologische monsters worden verzameld tijdens het acute CDI-episode en op vooraf bepaalde vervolgmeetpunten. Ontlastingsmonsters worden verkregen om de samenstelling van de darmmicrobiota en metabole profielen in de loop van de tijd te karakteriseren. Bij deelnemers die met FMT worden behandeld, zal de ontlastingsbemonstering frequenter zijn tijdens de eerste week na de behandeling om vroege post-behandelingsveranderingen vast te leggen. Bloedmonsters worden verzameld voor beoordeling van systemische immuun- en ontstekingsmarkers. Urinemonsters worden verzameld voor analyse van metabolieten gerelateerd aan de integriteit van de darmbarrière. Nasofaryngeale uitstrijkjes worden verkregen om te onderzoeken of modulatie van de darmmicrobiota geassocieerd is met veranderingen in microbiota-samenstelling en immuunresponsen op afgelegen mucosale locaties.

In een subgroep van deelnemers die door de verantwoordelijke clinicus geschikt worden geacht, worden herhaalde lagere colonbiopten verkregen met behulp van sigmoïdoscopie. Deze monsters worden gebruikt om colonaal mucosale genezing, slijmbarrièrefunctie, mucosa-geassocieerde microbiota en lokale immuunresponsen te beoordelen.

Microbiota-analyses omvatten metagenomische sequencingbenaderingen, en metabolomische analyses worden uitgevoerd op ontlasting en andere biologische monsters. Immuunresponsen worden beoordeeld met behulp van biochemische en cellulaire assays in bloed, mucosale weefsels en relevante monstertypen. Donor fecaal materiaal dat wordt gebruikt voor FMT wordt geanalyseerd en gerelateerd aan ontvangeruitkomsten.

Klinische uitkomsten worden beoordeeld op 2 en 8 weken na het starten van de huidige CDI-behandeling en tijdens langdurige follow-up. Ziekte-ernst en behandeluitkomsten, inclusief behandelrespons, recidief, refractaire ziekte en aanhoudende genezing, worden geclassificeerd volgens gevestigde klinische richtlijnen. Deelnemers die een behandelingsfalen ervaren, kunnen opnieuw de bemonsteringsschema's ingaan die overeenkomen met daaropvolgende behandelingskuren.

Door patiënten gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt beoordeeld tijdens acute infectie en follow-up met behulp van gevalideerde generieke en ziektegerelateerde instrumenten.

Deze studie beoogt een gedetailleerde karakterisering te geven van biologische en klinische processen die geassocieerd zijn met FMT en antibiotische behandeling bij CDI, inclusief vroege en langetermijneffecten, en om toekomstige optimalisatie van microbiota-gebaseerde therapeutische strategieën te ondersteunen.