Clostridioides Difficile: Forståelse av responser og behandlingseffekter (CURE-CDI)

Clostridioides difficile-infeksjon (CDI) er en hyppig årsak til antibiotika-assosiert kolitt og kjennetegnes av høye tilbakefallssatser og, hos noen pasienter, refraktær sykdom. Selv om fækal mikrobiomtransplantasjon (FMT) er en effektiv behandling for tilbakevendende og refraktær CDI, forblir de biologiske mekanismene som ligger til grunn for behandlingsrespons, tidlig klinisk forbedring, langsiktige effekter og sårbarhet for påfølgende antibiotika-eksponering ufullstendig forstått.

Dette er en observasjonsstudie designet for å karakterisere biologiske og kliniske endringer assosiert med standard antibiotikabehandling og FMT hos pasienter med CDI. Studien vil undersøke tarmmikrobiota-sammensetning, mikrobielle metabolitter, slimhinnens og systemiske immunresponser, tarmbarrierefunksjon og pasientrapporterte utfall, og koble disse funnene til klinisk sykdomsforløp og behandlingsresultat.

Voksne pasienter med symptomatisk, mikrobiologisk verifisert CDI som mottar rutinemessig klinisk omsorg vil bli inkludert. Behandlingsbeslutninger, inkludert bruk av antibiotika eller FMT, tas av den behandlende legen i henhold til kliniske retningslinjer og påvirkes ikke av studie-deltakelse. Deltakere vil bli fulgt longitudinelt i opptil fem år.

Biologiske prøver vil bli samlet under den akutte CDI-episoden og på forhånd definerte oppfølgingstidspunkter. Avføringsprøver vil bli innhentet for å karakterisere tarmmikrobiota-sammensetning og metabolske profiler over tid. Hos deltakere behandlet med FMT vil avføringsprøvetaking være hyppigere i løpet av den første uken etter behandling for å fange opp tidlige post-behandlingsendringer. Blodprøver vil bli samlet for vurdering av systemiske immun- og inflammasjonsmarkører. Urinprøver vil bli samlet for analyse av metabolitter relatert til tarmbarriereintegritet. Nasofaryngeale avstryk vil bli innhentet for å undersøke om modulering av tarmmikrobiotaen er assosiert med endringer i mikrobiota-sammensetning og immunresponser på fjerntliggende slimhinneområder.

I en undergruppe av deltakere som anses som egnet av den ansvarlige klinikeren, vil gjentatte nedre kolonbiopsier bli innhentet ved bruk av sigmoidoskopi. Disse prøvene vil bli brukt til å vurdere kolonslimhinnehelbredelse, slimbarrierefunksjon, slimhinne-assosiert mikrobiota og lokale immunresponser.

Mikrobiota-analyser vil inkludere metagenomiske sekvenseringstilnærminger, og metabolomiske analyser vil bli utført på avføring og andre biologiske prøver. Immunresponser vil bli vurdert ved bruk av biokjemiske og cellulære analyser i blod, slimhinnevev og relevante prøvetyper. Donor fækalmateriale brukt for FMT vil bli analysert og relatert til mottakerutfall.

Kliniske utfall vil bli vurdert ved 2 og 8 uker etter start av gjeldende CDI-behandling og under langtidsfølging. Sykdomsalvorlighet og behandlingsutfall, inkludert behandlingsrespons, tilbakefall, refraktær sykdom og vedvarende helbredelse, vil bli klassifisert i henhold til etablerte kliniske retningslinjer. Deltakere som opplever behandlingssvikt kan gjeninntre prøvetakingsplaner som tilsvarer påfølgende behandlingsforløp.

Pasientrapportert helserelatert livskvalitet vil bli vurdert under akutt infeksjon og oppfølging ved bruk av validerte generiske og sykdomsspesifikke instrumenter.

Denne studien har som mål å gi en detaljert karakterisering av biologiske og kliniske prosesser assosiert med FMT og antibiotikabehandling i CDI, inkludert tidlige og langsiktige effekter, og å støtte fremtidig optimalisering av mikrobiota-baserte terapeutiske strategier.