Clostridioides Difficile: Понимание ответов и эффектов лечения (CURE-CDI)

Инфекция, вызванная Clostridioides difficile (ИКД), является частой причиной антибиотико-ассоциированного колита и характеризуется высокими показателями рецидивов, а у некоторых пациентов — рефрактерным течением. Хотя трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) является эффективным методом лечения рецидивирующей и рефрактерной ИКД, биологические механизмы, лежащие в основе ответа на лечение, раннего клинического улучшения, долгосрочных эффектов и уязвимости к последующему воздействию антибиотиков, остаются недостаточно изученными.

Это наблюдательное исследование, предназначенное для характеристики биологических и клинических изменений, связанных со стандартной антибиотикотерапией и ТФМ у пациентов с ИКД. В исследовании будет изучен состав кишечной микробиоты, микробные метаболиты, мукозальный и системный иммунный ответ, функция кишечного барьера и результаты, о которых сообщают пациенты, с соотнесением этих данных с клиническим течением заболевания и исходом лечения.

В исследование будут включены взрослые пациенты с симптоматической, микробиологически подтвержденной ИКД, получающие рутинную клиническую помощь. Решения о лечении, включая применение антибиотиков или ТФМ, принимаются лечащим врачом в соответствии с клиническими рекомендациями и не зависят от участия в исследовании. Участники будут наблюдаться продольно в течение до пяти лет.

Биологические образцы будут собираться во время острого эпизода ИКД и в заранее определенные моменты последующего наблюдения. Образцы стула будут получать для характеристики состава кишечной микробиоты и метаболических профилей с течением времени. У участников, получающих лечение ТФМ, забор образцов стула будет более частым в течение первой недели после лечения для фиксации ранних посттерапевтических изменений. Образцы крови будут собираться для оценки системных иммунных и воспалительных маркеров. Образцы мочи будут собираться для анализа метаболитов, связанных с целостностью кишечного барьера. Назофарингеальные мазки будут браться для изучения того, связано ли модулирование кишечной микробиоты с изменениями в составе микробиоты и иммунном ответе на отдаленных мукозальных участках.

В подгруппе участников, признанных подходящими ответственным клиницистом, с помощью сигмоидоскопии будут получены повторные биопсии нижних отделов толстой кишки. Эти образцы будут использованы для оценки заживления слизистой оболочки толстой кишки, функции слизистого барьера, ассоциированной со слизистой оболочкой микробиоты и локального иммунного ответа.

Анализ микробиоты будет включать метагеномные методы секвенирования, а метаболомный анализ будет проведен на образцах стула и других биологических образцах. Иммунный ответ будет оцениваться с помощью биохимических и клеточных тестов в крови, ткани слизистой оболочки и соответствующих типах образцов. Донорский фекальный материал, используемый для ТФМ, будет проанализирован и соотнесен с исходами у реципиента.

Клинические исходы будут оцениваться через 2 и 8 недель после начала текущего лечения ИКД и в ходе долгосрочного наблюдения. Тяжесть заболевания и исходы лечения, включая ответ на лечение, рецидив, рефрактерное течение и устойчивое излечение, будут классифицироваться в соответствии с установленными клиническими рекомендациями. Участники, у которых лечение окажется неэффективным, могут повторно войти в графики забора образцов, соответствующие последующим курсам лечения.

Сообщаемое пациентами качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться во время острой инфекции и последующего наблюдения с использованием валидированных общих и специфичных для заболевания инструментов.

Это исследование направлено на детальную характеристику биологических и клинических процессов, связанных с ТФМ и антибиотикотерапией при ИКД, включая ранние и долгосрочные эффекты, а также на поддержку будущей оптимизации терапевтических стратегий на основе микробиоты.