Clostridioides Difficile: Reaktionen und Behandlungseffekte verstehen (CURE-CDI)

Clostridioides-difficile-Infektionen (CDI) sind eine häufige Ursache für antibiotikaassozierte Kolitis und zeichnen sich durch hohe Rezidivraten und bei einigen Patienten durch therapierefraktäre Erkrankungen aus. Obwohl die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) eine wirksame Behandlung für rezidivierende und refraktäre CDI darstellt, sind die biologischen Mechanismen, die dem Therapieansprechen, der frühen klinischen Besserung, den Langzeiteffekten und der Anfälligkeit für nachfolgende Antibiotikaexposition zugrunde liegen, noch nicht vollständig verstanden.

Diese Beobachtungsstudie soll biologische und klinische Veränderungen charakterisieren, die mit der Standard-Antibiotikatherapie und FMT bei Patienten mit CDI assoziiert sind. Die Studie untersucht die Zusammensetzung der Darmmikrobiota, mikrobieller Metabolite, mukosaler und systemischer Immunantworten, der Darmbarrierefunktion und patientenberichteter Endpunkte und setzt diese Befunde in Bezug zum klinischen Krankheitsverlauf und Behandlungsergebnis.

Erwachsene Patienten mit symptomatischer, mikrobiologisch bestätigter CDI, die eine routinemäßige klinische Versorgung erhalten, werden eingeschlossen. Die Therapieentscheidungen, einschließlich des Einsatzes von Antibiotika oder FMT, werden vom behandelnden Arzt gemäß klinischer Leitlinien getroffen und nicht durch die Studienteilnahme beeinflusst. Die Teilnehmer werden longitudinal für bis zu fünf Jahre nachbeobachtet.

Biologische Proben werden während der akuten CDI-Episode und zu definierten Nachuntersuchungszeitpunkten gesammelt. Stuhlproben werden gewonnen, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und metabolische Profile im Zeitverlauf zu charakterisieren. Bei mit FMT behandelten Teilnehmern erfolgt die Stuhlprobennahme in der ersten Woche nach der Behandlung häufiger, um frühe posttherapeutische Veränderungen zu erfassen. Blutproben werden zur Beurteilung systemischer Immun- und Entzündungsmarker entnommen. Urinproben werden zur Analyse von Metaboliten gesammelt, die mit der Darmbarriereintegrität in Verbindung stehen. Nasopharyngeale Abstriche werden entnommen, um zu untersuchen, ob die Modulation der Darmmikrobiota mit Veränderungen der Mikrobiotazusammensetzung und Immunantworten an entfernten Mukosaorten assoziiert ist.

In einer Untergruppe von Teilnehmern, die vom verantwortlichen Kliniker als geeignet erachtet werden, werden wiederholt tiefe Kolonbiopsien mittels Sigmoidoskopie entnommen. Diese Proben dienen der Beurteilung der kolonischen Mukosaheilung, der Schleimhautbarrierefunktion, der mukosaassoziierten Mikrobiota und lokaler Immunantworten.

Die Mikrobiota-Analysen umfassen metagenomische Sequenzierungsansätze, und metabolomische Analysen werden an Stuhl- und anderen biologischen Proben durchgeführt. Immunantworten werden mittels biochemischer und zellulärer Assays in Blut, Mukosagewebe und relevanten Probentypen bewertet. Das für FMT verwendete Spender-Stuhlmaterial wird analysiert und mit den Empfängerergebnissen in Beziehung gesetzt.

Klinische Endpunkte werden 2 und 8 Wochen nach Beginn der aktuellen CDI-Behandlung sowie während der Langzeitnachbeobachtung beurteilt. Krankheitsschwere und Behandlungsergebnisse, einschließlich Therapieansprechen, Rezidiv, refraktärer Erkrankung und anhaltender Heilung, werden gemäß etablierter klinischer Leitlinien klassifiziert. Teilnehmer mit Therapieversagen können erneut in Probenahmepläne für nachfolgende Behandlungskurse aufgenommen werden.

Die von Patienten berichtete gesundheitsbezogene Lebensqualität wird während der akuten Infektion und der Nachbeobachtung mittels validierter generischer und krankheitsspezifischer Instrumente erfasst.

Diese Studie zielt darauf ab, eine detaillierte Charakterisierung der mit FMT und Antibiotikatherapie bei CDI assoziierten biologischen und klinischen Prozesse, einschließlich früher und langfristiger Effekte, zu liefern und zukünftige Optimierungen mikrobiom-basierter Therapiestrategien zu unterstützen.