Clostridioides Difficile: Forståelse af responser og behandlingseffekter (CURE-CDI)

Clostridioides difficile-infektion (CDI) er en hyppig årsag til antibiotika-associeret kolitis og karakteriseres af høje recidivrater og hos nogle patienter refraktær sygdom. Selvom fækal mikrobiota transplantation (FMT) er en effektiv behandling for recidiverende og refraktær CDI, forstås de biologiske mekanismer bag behandlingsrespons, tidlig klinisk forbedring, langtidseffekter og sårbarhed over for efterfølgende antibiotika-eksponering ikke fuldt ud.

Dette er en observationsstudie designet til at karakterisere biologiske og kliniske ændringer associeret med standard antibiotikabehandling og FMT hos patienter med CDI. Studiet vil undersøge tarmmikrobiota-sammensætning, mikrobielle metabolitter, mucosale og systemiske immunresponser, tarmbarrierefunktion og patientrapporterede outcomes og relere disse fund til klinisk sygdomsforløb og behandlingsresultat.

Voksne patienter med symptomatisk, mikrobiologisk verificeret CDI, der modtager rutinemæssig klinisk behandling, vil blive inkluderet. Behandlingsbeslutninger, herunder anvendelse af antibiotika eller FMT, træffes af den behandlende læge i henhold til kliniske retningslinjer og påvirkes ikke af studiedeltagelse. Deltagere vil blive fulgt longitudinelt i op til fem år.

Biologiske prøver vil blive indsamlet under den akutte CDI-episode og på foruddefinerede opfølgningstidspunkter. Afføringsprøver vil blive indsamlet for at karakterisere tarmmikrobiota-sammensætning og metaboliske profiler over tid. Hos deltagere behandlet med FMT vil afføringsprøvetagning være hyppigere i den første uge efter behandling for at fange tidlige post-behandlingsændringer. Blodprøver vil blive indsamlet til vurdering af systemiske immun- og inflammatoriske markører. Urinprøver vil blive indsamlet til analyse af metabolitter relateret til tarmbarriereintegritet. Nasofaryngeale udstryg vil blive indsamlet for at undersøge, om modulering af tarmmikrobiotaen er associeret med ændringer i mikrobiota-sammensætning og immunresponser på fjerntliggende mucosale steder.

I en undergruppe af deltagere, der anses egnede af den ansvarlige kliniker, vil gentagne nedre kolonbiopsier blive indsamlet ved sigmoidoskopi. Disse prøver vil blive brugt til at vurdere kolonmucosaheling, slimhindebarrierefunktion, mucosa-associeret mikrobiota og lokale immunresponser.

Mikrobiota-analyser vil inkludere metagenomiske sekventeringstilgange, og metabolomiske analyser vil blive udført på afføring og andre biologiske prøver. Immunresponser vil blive vurderet ved hjælp af biokemiske og cellulære analyser i blod, mucosavæv og relevante prøvetyper. Donorfækal materiale brugt til FMT vil blive analyseret og releret til modtageroutcomes.

Kliniske outcomes vil blive vurderet 2 og 8 uger efter start på den aktuelle CDI-behandling og under langtidsopfølgning. Sygedomsalvorlighed og behandlingsresultater, herunder behandlingsrespons, recidiv, refraktær sygdom og vedvarende helbredelse, vil blive klassificeret i henhold til etablerede kliniske retningslinjer. Deltagere, der oplever behandlingssvigt, kan genindtræde i prøvetagningsplaner svarende til efterfølgende behandlingsforløb.

Patientrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet under akut infektion og opfølgning ved hjælp af validerede generiske og sygdoms-specifikke instrumenter.

Dette studie sigter mod at give en detaljeret karakterisering af biologiske og kliniske processer associeret med FMT og antibiotikabehandling i CDI, herunder tidlige og langtidseffekter, og at støtte fremtidig optimering af mikrobiota-baserede terapeutiske strategier.