Clostridioides Difficile: Förståelse av responser och behandlingseffekter (CURE-CDI)

Clostridioides difficile-infektion (CDI) är en vanlig orsak till antibiotikaassocierad kolit och karaktäriseras av hög återfallsrisk och, hos vissa patienter, refraktär sjukdom. Även om fekal mikrobiomtransplantation (FMT) är en effektiv behandling för återkommande och refraktär CDI, är de biologiska mekanismerna bakom behandlingsrespons, tidig klinisk förbättring, långtidseffekter och sårbarhet för efterföljande antibiotikaexponering fortfarande ofullständigt förstådda.

Detta är en observationsstudie utformad för att karakterisera biologiska och kliniska förändringar associerade med standard antibiotikabehandling och FMT hos patienter med CDI. Studien kommer att undersöka tarmmikrobiotans sammansättning, mikrobiella metaboliter, mukosala och systemiska immunsvar, tarmbarriärfunktion och patientrapporterade utfall, och relatera dessa fynd till klinisk sjukdomsförlopp och behandlingsresultat.

Vuxna patienter med symptomatisk, mikrobiologiskt verifierad CDI som får rutinmässig klinisk vård kommer att inkluderas. Behandlingsbeslut, inklusive användning av antibiotika eller FMT, fattas av den behandlande läkaren enligt kliniska riktlinjer och påverkas inte av studiedeltagande. Deltagarna kommer att följas longitudinellt i upp till fem år.

Biologiska prover kommer att samlas in under den akuta CDI-episoden och vid fördefinierade uppföljningstidpunkter. Avföringsprover kommer att erhållas för att karakterisera tarmmikrobiotans sammansättning och metaboliska profiler över tid. Hos deltagare behandlade med FMT kommer avföringsprovtagning att vara mer frekvent under den första veckan efter behandling för att fånga tidiga postbehandlingsförändringar. Blodprover kommer att samlas in för bedömning av systemiska immun- och inflammationsmarkörer. Urinprover kommer att samlas in för analys av metaboliter relaterade till tarmbarriärens integritet. Nasofaryngeala svep kommer att erhållas för att utforska om modulering av tarmmikrobiotan är associerad med förändringar i mikrobiotasammansättning och immunsvar på avlägsna mukosala ställen.

I en undergrupp av deltagare som bedöms lämpliga av den ansvariga klinikern kommer upprepade nedre kolonbiopsier att erhållas med sigmoidoskopi. Dessa prover kommer att användas för att bedöma kolonslemhinnans läkning, slembarriärfunktion, slemhinneassocierad mikrobiota och lokala immunsvar.

Mikrobiotaanalyser kommer att inkludera metagenomiska sekvenseringsmetoder, och metabolomanalyser kommer att utföras på avföring och andra biologiska prover. Immunsvar kommer att bedömas med biokemiska och cellulära analyser i blod, mukosavävnad och relevanta provtyper. Donatorfecesmaterial som används för FMT kommer att analyseras och relateras till mottagarens utfall.

Kliniska utfall kommer att bedömas vid 2 och 8 veckor efter initiering av den nuvarande CDI-behandlingen och under långtidsuppföljning. Sjukdomsallvarlighetsgrad och behandlingsresultat, inklusive behandlingsrespons, återfall, refraktär sjukdom och bestående bot, kommer att klassificeras enligt etablerade kliniska riktlinjer. Deltagare som upplever behandlingsmisslyckande kan återinträda i provtagningsscheman som motsvarar efterföljande behandlingsförlopp.

Patientrapporterad hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas under akut infektion och uppföljning med validerade generiska och sjukdomsspecifika instrument.

Denna studie syftar till att ge en detaljerad karakterisering av biologiska och kliniska processer associerade med FMT och antibiotikabehandling vid CDI, inklusive tidiga och långsiktiga effekter, och att stödja framtida optimering av mikrobiotabaserade terapeutiska strategier.