Clostridioides Difficile: Comprensión de las Respuestas y Efectos del Tratamiento (CURE-CDI)

La infección por Clostridioides difficile (ICD) es una causa frecuente de colitis asociada a antibióticos y se caracteriza por altas tasas de recurrencia y, en algunos pacientes, enfermedad refractaria. Aunque el trasplante de microbiota fecal (TMF) es un tratamiento eficaz para la ICD recurrente y refractaria, los mecanismos biológicos subyacentes a la respuesta al tratamiento, la mejora clínica temprana, los efectos a largo plazo y la vulnerabilidad a la exposición antibiótica posterior siguen sin comprenderse completamente.

Este es un estudio observacional diseñado para caracterizar los cambios biológicos y clínicos asociados con el tratamiento antibiótico estándar y el TMF en pacientes con ICD. El estudio investigará la composición de la microbiota intestinal, los metabolitos microbianos, las respuestas inmunitarias mucosas y sistémicas, la función de la barrera intestinal y los resultados reportados por los pacientes, y relacionará estos hallazgos con el curso clínico de la enfermedad y el resultado del tratamiento.

Se incluirán pacientes adultos con ICD sintomática, verificada microbiológicamente, que reciban atención clínica de rutina. Las decisiones de tratamiento, incluido el uso de antibióticos o TMF, las toma el médico tratante según las guías clínicas y no están influenciadas por la participación en el estudio. Los participantes serán seguidos longitudinalmente hasta por cinco años.

Se recolectarán muestras biológicas durante el episodio agudo de ICD y en puntos de seguimiento predefinidos. Se obtendrán muestras de heces para caracterizar la composición de la microbiota intestinal y los perfiles metabólicos a lo largo del tiempo. En los participantes tratados con TMF, el muestreo de heces será más frecuente durante la primera semana después del tratamiento para capturar los cambios tempranos posteriores al tratamiento. Se recolectarán muestras de sangre para evaluar los marcadores inmunitarios e inflamatorios sistémicos. Se recolectarán muestras de orina para analizar metabolitos relacionados con la integridad de la barrera intestinal. Se obtendrán hisopados nasofaríngeos para explorar si la modulación de la microbiota intestinal se asocia con cambios en la composición de la microbiota y las respuestas inmunitarias en sitios mucosos distantes.

En un subgrupo de participantes considerados adecuados por el clínico responsable, se obtendrán biopsias colónicas inferiores repetidas mediante sigmoidoscopia. Estas muestras se utilizarán para evaluar la curación de la mucosa colónica, la función de la barrera de moco, la microbiota asociada a la mucosa y las respuestas inmunitarias locales.

Los análisis de microbiota incluirán enfoques de secuenciación metagenómica, y se realizarán análisis metabolómicos en muestras de heces y otras muestras biológicas. Las respuestas inmunitarias se evaluarán mediante ensayos bioquímicos y celulares en sangre, tejido mucoso y tipos de muestras relevantes. El material fecal del donante utilizado para el TMF será analizado y relacionado con los resultados del receptor.

Los resultados clínicos se evaluarán a las 2 y 8 semanas después del inicio del tratamiento actual para la ICD y durante el seguimiento a largo plazo. La gravedad de la enfermedad y los resultados del tratamiento, incluida la respuesta al tratamiento, la recurrencia, la enfermedad refractaria y la curación sostenida, se clasificarán según las guías clínicas establecidas. Los participantes que experimenten fallo del tratamiento pueden reingresar a los cronogramas de muestreo correspondientes a cursos de tratamiento posteriores.

La calidad de vida relacionada con la salud reportada por el paciente se evaluará durante la infección aguda y el seguimiento utilizando instrumentos genéricos y específicos de la enfermedad validados.

Este estudio tiene como objetivo proporcionar una caracterización detallada de los procesos biológicos y clínicos asociados con el TMF y el tratamiento antibiótico en la ICD, incluidos los efectos tempranos y a largo plazo, y apoyar la futura optimización de estrategias terapéuticas basadas en la microbiota.