Clostridioides Difficile: A válaszok és kezelési hatások megértése (CURE-CDI)

A Clostridioides difficile fertőzés (CDI) az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladás gyakori oka, amelyet magas visszaesési arány és egyes betegeknél refrakter betegség jellemez. Bár a széklet mikrobióta transzplantáció (FMT) hatásos kezelés az ismétlődő és refrakter CDI esetén, a kezelési válasz, a korai klinikai javulás, a hosszú távú hatások és a későbbi antibiotikum kitettségre való sebezhetőség mögöttes biológiai mechanizmusai továbbra is hiányosan ismertek.

Ez egy megfigyelési tanulmány, amely a CDI-s betegeknél a szabványos antibiotikum kezeléshez és FMT-hez kapcsolódó biológiai és klinikai változásokat kíván jellemezni. A tanulmány vizsgálni fogja a bél mikrobióta összetételét, mikrobás metabolitokat, nyálkahártyás és szisztémás immunválaszokat, bélbarriér funkciót és a beteg által jelentett kimeneteleket, és ezeket a megállapításokat összekapcsolja a klinikai betegség lefolyásával és a kezelési eredménnyel.

Szimptomatikus, mikrobiológiailag igazolt CDI-vel rendelkező felnőtt betegek kerülnek bevonásra, akik rutin klinikai ellátásban részesülnek. A kezelési döntések, beleértve az antibiotikumok vagy FMT alkalmazását, a kezelőorvos hozza meg a klinikai irányelvek szerint, és nem befolyásolja a tanulmányban való részvétel. A résztvevőket longitudinálisan követik nyomon akár öt évig.

Biológiai mintákat gyűjtenek a heveny CDI epizód alatt és előre meghatározott követési időpontokban. Székletmintákat gyűjtenek a bél mikrobióta összetételének és metabolikus profiljának időbeli jellemzésére. Az FMT-vel kezelt résztvevőknél a széklet mintavétel gyakoribb lesz a kezelést követő első héten, hogy rögzítsék a kezelés utáni korai változásokat. Vérmintákat gyűjtenek a szisztémás immun- és gyulladásos markerek értékelésére. Vizeletmintákat gyűjtenek a bélbarriér integritáshoz kapcsolódó metabolitok elemzésére. Nasopharyngeális keneteket vesznek fel annak feltárására, hogy a bél mikrobióta modulációja összefügg-e a távoli nyálkahártyás helyek mikrobióta összetételének és immunválaszainak változásaival.

A felelős klinikus által alkalmasnak ítélt résztvevők alcsoportjában ismételt alsó vastagbél biopsziákat végeznek szigmoidoszkópia segítségével. Ezeket a mintákat a vastagbél nyálkahártya gyógyulás, a nyálkahártya barriér funkció, a nyálkahártyához kapcsolódó mikrobióta és a helyi immunválaszok értékelésére használják.

A mikrobióta elemzések metagenom szekvenálási módszereket fognak tartalmazni, metabolom elemzéseket pedig székleten és más biológiai mintákon végeznek. Az immunválaszokat biokémiai és celluláris tesztekkel értékelik vérben, nyálkahártya szövetben és releváns mintatípusokban. Az FMT-hez használt donor széklet anyagot elemezik és összekapcsolják a recipiens kimeneteleivel.

A klinikai kimeneteleket a jelenlegi CDI kezelés megkezdését követő 2. és 8. héten, valamint a hosszú távú követés során értékelik. A betegség súlyosságát és a kezelési eredményeket, beleértve a kezelési választ, a visszaesést, a refrakter betegséget és a tartós gyógyulást, beállított klinikai irányelvek szerint osztályozzák. A kezelés kudarcát tapasztaló résztvevők újra beléphetnek a mintavételi ütemezésekbe a következő kezelési kúrokhoz igazítva.

A beteg által jelentett egészséggel összefüggő életminőséget heveny fertőzés alatt és követés során értékelik érvényesített általános és betegség-specifikus eszközökkel.

Ez a tanulmány célja, hogy részletes jellemzést nyújtson a CDI-ben az FMT-hez és antibiotikum kezeléshez kapcsolódó biológiai és klinikai folyamatokról, beleértve a korai és hosszú távú hatásokat, és támogassa a jövőbeli mikrobióta alapú terápiás stratégiák optimalizálását.