巴西公共卫生系统背景下晚期黑色素瘤免疫治疗方案的优化（OTIMAS） (OTIMAS)

纳入标准：

• 患有无法接受局部区域治疗或根治性治疗的III期和IV期恶性黑色素瘤（经组织病理学确诊）的患者
• 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶
• 东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0、1或2分
• 既往接受过不超过1线姑息化疗（单药治疗），有记录显示疾病进展且根据CTCAE标准无大于1级的残余毒性
• 预期寿命大于12周
• 肾功能充足，定义为根据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率≥30 mL/min
• 肝功能充足，定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤正常值上限的2.0倍，总胆红素＜正常值上限的2倍
• 血红蛋白≥8 g/dL；中性粒细胞计数≥1,000/mm³；血小板计数≥100,000/mm³
• 能够理解并遵守研究程序
• 年龄超过18岁
• 无针对基础疾病的积极治疗，双膦酸盐使用除外

排除标准：

• 未受控制的中枢神经系统（CNS）转移：中枢神经系统活动性症状性疾病，需要皮质类固醇剂量＞相当于泼尼松10 mg/天。既往接受过局部治疗（如放疗）的患者，若在治疗开始前2周内表现出临床稳定性，则符合资格
• 诊断为葡萄膜或黏膜黑色素瘤
• 诊断为肢端黑色素瘤
• 软脑膜疾病
• 妊娠；应向育龄妇女推荐有效的避孕方法
• 未受控制的伴随疾病
• 已知活动性乙型和丙型肝炎
• HIV病毒载量可检测或CD4＜350
• 活动性自身免疫性疾病且使用免疫抑制治疗，或研究者认为复发风险高的自身免疫性疾病史
• 在转移性或晚期疾病背景下接受过超过一线既往全身治疗，或既往使用过联合化疗
• 既往在（新）辅助治疗中使用过抗PD-1药物
• 并发活动性恶性肿瘤
• 过去5年内有恶性肿瘤史，鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、原位肿瘤、格里森评分≤6的前列腺腺癌除外
• 过去2周内有全身性感染
• 连续使用剂量＞相当于泼尼松10 mg/天的皮质类固醇
• 有接受免疫抑制治疗的实体器官移植史