Optimering af immunoterapi-behandling for fremskreden melanoma i forbindelse med det offentlige brasilianske sundhedsvæsen (OTIMAS) (OTIMAS)

Inklusionskriterier:

• Patienter med ondartet melanom (med bekræftet histopatologisk diagnose) i stadie III og IV, der ikke er egnede til lokoregional behandling eller kurativ behandling
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
• Op til 1 (én) linje af tidligere behandling med palliativ kemoterapi (monoterapi), med dokumenteret progression og ingen resterende toksiciteter større end grad 1 ifølge CTCAE
• Forventet levetid over 12 uger
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen lig med eller større end 30 mL/min;
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer lig med eller mindre end 2,0 gange den øvre normale grænse og totalt bilirubin mindre end 2 gange den øvre normale grænse;
• Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL; neutrofilantal lig med eller større end 1.000/mm3; trombocytantal lig med eller større end 100.000/mm3;
• Evne til at forstå og overholde studieprocedurer;
• Alder over 18 år;
• Fravær af aktiv behandling for den underliggende sygdom, med undtagelse af brug af bisfosfonater;

Eksklusionskriterier:

• Ukontrollerede CNS-metastaser: aktiv symptomatisk sygdom i centralnervesystemet, der kræver doser af kortikosteroider større end svarende til 10 mg/dag prednison. Patienter tidligere behandlet med lokal behandling, såsom stråleterapi, vil være berettigede, hvis de har vist klinisk stabilitet i de 2 uger før behandlingsstart;
• Diagnose af uvealt eller slimhindemelanom;
• Diagnose af akralt melanom;
• Leptomeningeal sygdom
• Graviditet; effektive præventionsmetoder bør anbefales til kvinder i den fertile alder;
• Ukontrolleret associeret sygdom;
• Kendt aktiv hepatitis B og C;
• HIV med påviselig viral belastning eller CD4<350;
• Aktiv autoimmun sygdom med brug af immunosuppressiv terapi eller historie for autoimmun sygdom, hvis risiko for tilbagefald vurderes høj af undersøgeren;
• Mere end én linje af tidligere systemisk terapi i forbindelse med metastatisk eller fremskreden sygdom eller tidligere brug af polykemoterapi;
• Tidligere brug af anti-PD-1 i (neo)adjuvant sammenhæng;
• Samtidig aktiv ondartet neoplasie;
• Historie for ondartet neoplasie inden for de sidste 5 år, med undtagelse af pladecellecarcinom, basalcellecarcinom i huden, in situ-tumorer, prostataadenocarcinom gleason <=6;
• Infektion med systemisk involvering inden for de sidste 2 uger;
• Brug af kortikosteroider i en dosis svarende til større end 10 mg/dag prednison kontinuerligt.
• Historie for transplantation af solide organer under immunosuppression.