Optimering av immunterapibehandling för avancerad melanom inom ramen för det offentliga brasilianska hälso- och sjukvårdssystemet (OTIMAS) (OTIMAS)

Inklusionskriterier:

• Patienter med malign melanom (med bekräftad histopatologisk diagnos) stadium III och IV som inte är lämpade för lokoregional behandling eller kurativ behandling
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
• Upp till 1 (en) linje av tidigare behandling med palliativ kemoterapi (monoterapi), med dokumenterad progression och inga kvarvarande toxiciteter större än grad 1 enligt CTCAE
• Beräknad livslängd större än 12 veckor
• Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatininclearance beräknad med Cockcroft-Gault-ekvationen lika med eller större än 30 mL/min;
• Tillräcklig leverfunktion, definierad som alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivåer lika med eller mindre än 2,0 gånger övre gränsvärdet och totalt bilirubin mindre än 2 gånger övre gränsvärdet;
• Hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL; neutrofiltal lika med eller större än 1 000/mm3; trombocytantal lika med eller större än 100 000/mm3;
• Förmåga att förstå och följa studieprocedurer;
• Ålder över 18 år;
• Frånvaro av aktiv behandling för den underliggande sjukdomen, med undantag för användning av bisfosfonater;

Exklusionskriterier:

• Okontrollerade centrala nervsystemets (CNS) metastaser: aktiv symtomgivande sjukdom i centrala nervsystemet, som kräver doser av kortikosteroider större än motsvarigheten till 10 mg/dag prednisolon. Patienter som tidigare genomgått lokal behandling, såsom strålterapi, kommer att vara berättigade om de har visat klinisk stabilitet under de 2 veckorna före behandlingsstart;
• Diagnos av uvealt eller mukosalt melanom;
• Diagnos av akralt melanom;
• Leptomeningeal sjukdom
• Graviditet; effektiva preventivmedel bör rekommenderas till kvinnor i fertil ålder;
• Okontrollerad associerad sjukdom;
• Känd aktiv hepatit B och C;
• HIV med detekterbar viral last eller CD4<350;
• Aktiv autoimmun sjukdom med användning av immunosuppressiv terapi eller historia av autoimmun sjukdom vars återfallsrisk bedöms som hög av undersökaren;
• Mer än en linje av tidigare systemisk terapi i samband med metastatisk eller avancerad sjukdom eller tidigare användning av polykemoterapi;
• Tidigare användning av anti-PD-1 i (neo)adjuvant sammanhang;
• Samtidig aktiv malign neoplasi;
• Historia av malign neoplasi under de senaste 5 åren, med undantag för planocellulärt karcinom, basocellulärt karcinom i huden, in situ-tumörer, prostatadenokarcinom gleason <=6;
• Infektion med systemisk inblandning under de senaste 2 veckorna;
• Användning av kortikosteroider i en dos motsvarande större än 10 mg/d prednisolon kontinuerligt.
• Historia av transplantation av fasta organ under immunosuppression.