Ottimizzazione del Trattamento di Immunoterapia per il Melanoma Avanzato nel Contesto del Sistema Sanitario Pubblico Brasiliano (OTIMAS) (OTIMAS)

Criteri di inclusione:

• Pazienti con melanoma maligno (con diagnosi istopatologica confermata) in stadio III e IV non suscettibili di trattamento locoregionale o trattamento curativo
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Fino a 1 (una) linea di trattamento precedente con chemioterapia palliativa (monoterapia), con progressione documentata e nessuna tossicità residua superiore al grado 1 secondo CTCAE
• Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
• Funzione renale adeguata, definita come clearance della creatinina stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault pari o superiore a 30 mL/min;
• Funzione epatica adeguata, definita come livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) pari o inferiori a 2,0 volte il limite superiore del normale e bilirubina totale inferiore a 2 volte il limite superiore del normale;
• Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL; conta dei neutrofili pari o superiore a 1.000/mm3; conta piastrinica pari o superiore a 100.000/mm3;
• Capacità di comprendere e rispettare le procedure dello studio;
• Età superiore a 18 anni;
• Assenza di trattamento attivo per la malattia sottostante, ad eccezione dell'uso di bifosfonati;

Criteri di esclusione:

• Metastasi del Sistema Nervoso Centrale (SNC) non controllate: malattia attiva sintomatica nel sistema nervoso centrale, che richiede dosi di corticosteroidi superiori all'equivalente di 10 mg/giorno di prednisone. Pazienti precedentemente sottoposti a trattamento locale, come radioterapia, saranno eleggibili se hanno dimostrato stabilità clinica nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento;
• Diagnosi di melanoma uveale o mucoso;
• Diagnosi di melanoma acrale;
• Malattia leptomeningea
• Gravidanza; metodi contraccettivi efficaci dovrebbero essere raccomandati alle donne in età fertile;
• Malattia associata non controllata;
• Epatite B e C attiva nota;
• HIV con carica virale rilevabile o CD4<350;
• Malattia autoimmune attiva con uso di terapia immunosoppressiva o storia di malattia autoimmune il cui rischio di recidiva è considerato elevato dallo sperimentatore;
• Più di una linea di terapia sistemica precedente nel contesto di malattia metastatica o avanzata o uso precedente di polichemioterapia;
• Uso precedente di anti-PD-1 in ambito (neo)adiuvante;
• Neoplasia maligna attiva concomitante;
• Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare della pelle, tumori in situ, adenocarcinoma prostatico gleason <=6;
• Infezione con coinvolgimento sistemico nelle ultime 2 settimane;
• Uso di corticosteroidi a una dose equivalente a superiore a 10 mg/giorno di prednisone in modo continuativo.
• Storia di trapianto di organo solido sotto immunosoppressione.