Immunoterapiahoidon optimointi edistyneelle melanoomalle Brasilian julkisen terveydenhuollon järjestelmän kontekstissa (OTIMAS) (OTIMAS)
Immunoterapiahoidon optimointi edenneelle melanoomalle Brasilian julkisen terveysjärjestelmän yhteydessä (OTIMAS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunipistetarkastusentsyymien estäjien kehittäminen merkitsi uutta aikakautta melanoomapotilaiden hoidossa. Näiden hoitomuotojen käyttö on yli kaksinkertaistanut etäpesäkkeistä melanoomaa sairastavien potilaiden odotetun mediaanikokonaiseloonjäämisen verrattuna kemoterapiaan. Viiden vuoden seurannassa nivolumabilla, anti-PD-1-lääkkeellä hoidettujen potilaiden mediaanikokonaiseloonjääminen oli 37,3 kuukautta verrattuna 11,2 kuukautta dakarbatsiini-kemoterapialääkettä saaneessa ryhmässä, mikä edusti 50 prosentin kuolemanriskin vähenemistä hazardisuhteella (HR) 0,5 (95 % CI, 0,40–0,63; P < .0001). Nämä mullistavat hoidot ovat kuitenkin saatavilla vain pienelle osalle Brasilian väestöstä, sillä kemoterapia pysyy edelleen Brasilian julkisen terveysjärjestelmän (Sistema Único de Saúde – SUS) hoidossa olevien edenneen melanooman potilaiden standardihoidoksi, joka kattaa yli 70 % väestöstä.
Yksittäinen julkaistu tutkimus ei ole erityisesti arvioinut immuunipistetarkastusentsyymien estäjien optimaalista hoitoaikaa. Nivolumab-tutkimuksissa hoitoa annettiin etenemiseen tai rajoittaviin myrkytyksiin asti, kun taas toisessa PD-1-estäjää, pembrolizumabia, koskevissa tutkimuksissa hoitoa annettiin kahden vuoden ajan.
OTIMAS-tutkimus on vaiheen II koe, joka on suunniteltu arvioimaan, onko pembrolizumab-immunoterapian vuoden kesto edenneelle etäpesäkkeiselle melanoomalle yhtä tehokas kuin kahden vuoden kesto historiallisissa kontrolliryhmissä.
Tässä tutkimuksessa edenneen (etäpesäkkeisen tai leikkauskelvottoman) ihomelanooman potilaita hoidetaan pembrolizumabilla 200 mg:n annoksella kolmen viikon välein enintään 12 kuukauden ajan. Tehokkuutta mitataan RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti, ja päätepisteenä on 24 kuukauden sairaudettomana eloonjääminen (PFS) verrattuna historialliseen kontrolliin. Lisäksi tutkimus arvioi mikroRNA-molekyylejä mahdollisina biomarkkereina vastaajissa. Muihin toissijaisiin analyyseihin kuuluvat: elämänlaatu EORTC QLC-C30- ja EuroQol-3L-kyselylomakkeilla sekä kustannustehokkuus (12 vs. 24 kuukautta) Brasilian terveysjärjestelmän kontekstissa.
Tämä koe toteutetaan São Paulon osavaltion syöpäinstituutissa (ICESP), ja sen arvioitu kesto on neljä vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilia, 01246000
- ICESP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen melanooma (histopatologisesti varmistettu diagnoosi) vaiheissa III ja IV, joita ei voida hoitaa paikallisesti tai parantavasti
- Mitattu sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 tai 2
- Enintään yksi (1) aiempi palliatiivinen kemoterapiahoidon linja (monoterapia), jolla on dokumentoitu eteneminen eikä jäänteistoksisuuksia yli CTCAE-luokan 1
- Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa
- Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä arvioidulla kreatiniinipuhdistumisella, joka on vähintään 30 ml/min
- Riittävä maksatoiminta, määriteltynä alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasoilla, jotka ovat enintään 2,0 kertaa normaalin ylärajan, ja kokonaisbilirubiini alle 2 kertaa normaalin ylärajan
- Hemoglobiini vähintään 8 g/dl; neutrofiilien määrä vähintään 1000/mm³; verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm³
- Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Ikä yli 18 vuotta
- Poissulkemiskriteerit:
- Kontrolloimattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet: aktiivinen oireellinen sairaus keskushermostossa, joka vaatii kortikosteroidien annoksia, jotka ylittävät 10 mg/päivä prednisonia vastaavan määrän. Potilaat, joille on aiemmin tehty paikallishoitoja kuten sädehoito, ovat kelvollisia, jos heillä on osoitettu kliinistä vakautta 2 viikkoa ennen hoidon alkua
- Uvean tai limakalvon melanooman diagnoosi
- Akraalin melanooman diagnoosi
- Leptomeningeaalinen sairaus
- Raskaus; hedelmällisikäisille naisille suositellaan tehokkaita ehkäisykeinoja
- Kontrolloimaton liitännäissairaus
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B ja C
- HIV havaittavalla viruskuormalla tai CD4<350
- Aktiivinen autoimmuunisairaus immunosuppressiivisen hoidon yhteydessä tai autoimmuunisairauden historia, jonka tutkija arvioi toistumisriskin korkeaksi
- Yli yksi aiempi systemaattisen hoidon linja etäpesäkkeiden tai edenneen sairauden yhteydessä tai aiempi polykemoterapian käyttö
- Aiempi anti-PD-1:n käyttö (neo)adjuvanttihoidossa
- Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihojen levyepiteelikarsinoomaa, basaliosolusyöpää, in situ -kasvaimia, eturauhasen adenokarsinoomaa gleason <=6
- Systeeminen infektio viimeisen 2 viikon aikana
- Kortikosteroidien käyttö jatkuvasti annoksella, joka vastaa yli 10 mg/päivä prednisonia
- Kiinteiden elinten siirron historia immunosuppression alaisena
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W yhden vuoden ajan (17 sykliä)
|
Potilas saa pembrolizumabia 200 mg:n annoksena laskimonsisäisesti (IV) kolmen viikon välein (Q3W) yhden vuoden ajan (17 sykliä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP 1957/2021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .