Optimalisatie van immunotherapiebehandeling voor gevorderd melanoom in de context van het openbare Braziliaanse gezondheidssysteem (OTIMAS) (OTIMAS)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ontwikkeling van immuuncheckpointremmers markeerde een nieuw tijdperk in de behandeling van patiënten met melanoom. Het gebruik van deze therapieën heeft de verwachte mediane totale overleving van patiënten met uitgezaaid melanoom meer dan verdubbeld in vergelijking met chemotherapie. Bij een follow-up van 5 jaar was de mediane totale overleving van patiënten behandeld met nivolumab, een anti-PD-1 middel, 37,3 maanden vergeleken met 11,2 maanden in de groep behandeld met dacarbazine, een chemotherapiemiddel, wat een vermindering van 50% in het risico op overlijden vertegenwoordigde met een hazard ratio (HR) van 0,5 (95% BI, 0,40 tot 0,63; P < .0001). Deze revolutionaire therapieën zijn echter alleen toegankelijk voor een minderheid van de Braziliaanse bevolking, aangezien chemotherapie de standaardzorg blijft voor patiënten met gevorderd melanoom die worden behandeld door het Braziliaanse openbare gezondheidssysteem (Sistema Único de Saúde - SUS), dat meer dan 70% van de bevolking dekt.
Er is geen gepubliceerde studie die specifiek de optimale behandelduur met immuuncheckpointremmers heeft geëvalueerd. In studies met nivolumab werd de behandeling toegediend tot progressie of beperkende toxiciteiten, terwijl in studies met een andere PD-1-remmer, pembrolizumab, de behandeling gedurende twee jaar werd toegediend.
De OTIMAS-studie is een fase II-onderzoek ontworpen om te evalueren of de duur van één jaar pembrolizumab-immunotherapie voor gevorderd uitgezaaid melanoom gelijke effectiviteit heeft als de twee jaar durende behandeling van historische controles.
In deze studie worden patiënten met gevorderd (uitgezaaid of niet-reseceerbaar) cutaan melanoom behandeld met pembrolizumab 200 mg elke 3 weken voor een maximale duur van 12 maanden. De effectiviteit wordt gemeten volgens RECIST v1.1-criteria, waarbij progressievrije overleving (PFS) na 24 maanden het primaire eindpunt is, vergeleken met historische controle. Daarnaast zal de studie microRNA's evalueren als mogelijke biomarkers in de responders. Andere secundaire analyses omvatten: kwaliteit van leven gemeten met EORTC QLC-C30 en EuroQol-3L en kosteneffectiviteit (12 versus 24 maanden) in de context van het Braziliaanse gezondheidssysteem.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij het Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), met een geschatte duur van vier jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01246000
- ICESP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Patiënten met maligne melanoom (met bevestigde histopathologische diagnose) stadium III en IV die niet in aanmerking komen voor lokoregionale behandeling of curatieve behandeling
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
- Maximaal 1 (één) lijn eerdere behandeling met palliatieve chemotherapie (monotherapie), met gedocumenteerde progressie en geen resterende toxiciteiten groter dan graad 1 volgens CTCAE
- Geschatte levensverwachting meer dan 12 weken
- Voldoende nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking gelijk aan of groter dan 30 mL/min;
- Voldoende leverfunctie, gedefinieerd als alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) niveaus gelijk aan of minder dan 2,0 keer de bovengrens van normaal en totaal bilirubine minder dan 2 keer de bovengrens van normaal;
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL; neutrofielen aantal gelijk aan of groter dan 1.000/mm3; bloedplaatjes aantal gelijk aan of groter dan 100.000/mm3;
- Vermogen om de studievoorwaarden te begrijpen en zich eraan te houden;
- Leeftijd boven 18 jaar;
- Afwezigheid van actieve behandeling voor de onderliggende ziekte, met uitzondering van het gebruik van bisfosfonaten;
Uitsluitingscriteria:
- Ongereguleerde Centraal Zenuwstelsel (CZS) metastasen: actieve symptomatische ziekte in het centrale zenuwstelsel, die doses corticosteroïden vereist groter dan het equivalent van 10 mg/dag prednison. Patiënten die eerder lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie, komen in aanmerking als zij klinische stabiliteit hebben aangetoond in de 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling;
- Diagnose van uveaal of mucosiaal melanoom;
- Diagnose van acraal melanoom;
- Leptomeningeale ziekte
- Zwangerschap; effectieve anticonceptiemethoden moeten worden aanbevolen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
- Ongereguleerde geassocieerde ziekte;
- Bekende actieve hepatitis B en C;
- HIV met detecteerbare virale lading of CD4<350;
- Actieve auto-immuunziekte met gebruik van immunosuppressieve therapie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvan het risico op terugkeer door de onderzoeker als hoog wordt beschouwd;
- Meer dan één lijn eerdere systemische therapie in het kader van metastatische of gevorderde ziekte of eerder gebruik van polychemotherapie;
- Eerder gebruik van anti-PD-1 in de (neo)adjuvante setting;
- Gelijktijdige actieve maligne neoplasie;
- Voorgeschiedenis van maligne neoplasie in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van plaveiseleelcarcinoom, basaleelcarcinoom van de huid, in situ tumoren, prostaatadenocarcinoom gleason <=6;
- Infectie met systemische betrokkenheid in de afgelopen 2 weken;
- Gebruik van corticosteroïden in een dosis equivalent aan meer dan 10 mg/d prednison op continue basis.
- Voorgeschiedenis van vaste orgaantransplantatie onder immunosuppressie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken gedurende één jaar (17 cycli)
|
De patiënt zal gedurende één jaar (17 cycli) pembrolizumab 200mg IV Q3W ontvangen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP 1957/2021
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .