Optimalizace imunoterapeutické léčby pokročilého melanomu v kontextu veřejného brazilského zdravotnického systému (OTIMAS) (OTIMAS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s maligním melanomem (s potvrzenou histopatologickou diagnózou) ve stadiích III a IV, kteří nejsou vhodní pro lokoregionální léčbu nebo léčbu s kurativním záměrem
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Až 1 (jedna) linie předchozí léčby paliativní chemoterapií (monoterapie), s prokázanou progresí a bez reziduálních toxicit vyšších než stupeň 1 podle CTCAE
• Odhadovaná délka života delší než 12 týdnů
• Dostatečná renální funkce, definovaná jako clearance kreatininu odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice rovná nebo větší než 30 ml/min;
• Dostatečná jaterní funkce, definovaná jako hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) rovné nebo nižší než 2,0násobek horní hranice normy a celkový bilirubin nižší než 2násobek horní hranice normy;
• Hemoglobin větší nebo rovný 8 g/dl; počet neutrofilů rovný nebo větší než 1 000/mm3; počet trombocytů rovný nebo větší než 100 000/mm3;
• Schopnost porozumět a dodržovat postupy studie;
• Věk nad 18 let;
• Absence aktivní léčby základního onemocnění, s výjimkou použití bisfosfonátů;

Kritéria pro vyloučení:

• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS): aktivní symptomatické onemocnění centrálního nervového systému, vyžadující dávky kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg/den prednizonu. Pacienti, kteří byli dříve podrobeni lokální léčbě, jako je radioterapie, budou způsobilí, pokud prokázali klinickou stabilitu během 2 týdnů před zahájením léčby;
• Diagnóza uveálního nebo mukózního melanomu;
• Diagnóza akrálního melanomu;
• Leptomeningeální onemocnění
• Těhotenství; ženám v reprodukčním věku by měly být doporučeny účinné antikoncepční metody;
• Nekontrolované přidružené onemocnění;
• Známá aktivní hepatitida B a C;
• HIV s detekovatelnou virovou náloží nebo CD4<350;
• Aktivní autoimunitní onemocnění s použitím imunosupresivní terapie nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, u kterého je podle posouzení výzkumníka vysoké riziko recidivy;
• Více než jedna linie předchozí systémové terapie v kontextu metastatického nebo pokročilého onemocnění nebo předchozí použití polychemoterapie;
• Předchozí použití anti-PD-1 v (neo)adjuvantním režimu;
• Současná aktivní maligní neoplasie;
• Anamnéza maligní neoplasie v posledních 5 letech, s výjimkou dlaždicobuněčného karcinomu, bazaliomu kůže, in situ tumorů, adenokarcinomu prostaty Gleason <=6;
• Infekce se systémovým postižením v posledních 2 týdnech;
• Použití kortikosteroidů v dávce ekvivalentní větší než 10 mg/den prednizonu kontinuálně.
• Anamnéza transplantace solidního orgánu pod imunosupresí.