Optimierung der Immuntherapie-Behandlung für fortgeschrittenes Melanom im Kontext des öffentlichen brasilianischen Gesundheitssystems (OTIMAS) (OTIMAS)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit malignem Melanom (mit bestätigter histopathologischer Diagnose) der Stadien III und IV, die nicht für eine lokoregionale Behandlung oder kurative Behandlung geeignet sind
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Bis zu 1 (eine) Linie vorheriger Behandlung mit palliativer Chemotherapie (Monotherapie), mit dokumentiertem Fortschreiten und keinen Resttoxizitäten größer als Grad 1 nach CTCAE
• Geschätzte Lebenserwartung größer als 12 Wochen
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung gleich oder größer als 30 ml/min;
• Ausreichende Leberfunktion, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel gleich oder kleiner als das 2,0-fache der oberen Normgrenze und Gesamtbilirubin kleiner als das 2-fache der oberen Normgrenze;
• Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl; Neutrophilenzahl gleich oder größer als 1.000/mm³; Thrombozytenzahl gleich oder größer als 100.000/mm³;
• Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten;
• Alter über 18 Jahre;
• Abwesenheit einer aktiven Behandlung der Grunderkrankung, mit Ausnahme der Verwendung von Bisphosphonaten;

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte ZNS-Metastasen: aktive symptomatische Erkrankung im Zentralnervensystem, die Kortikosteroid-Dosen größer als das Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison erfordert. Patienten, die zuvor einer lokalen Behandlung wie Strahlentherapie unterzogen wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie in den 2 Wochen vor Behandlungsbeginn klinische Stabilität gezeigt haben;
• Diagnose eines uvealen oder mukosalen Melanoms;
• Diagnose eines akralen Melanoms;
• Leptomeningeale Erkrankung
• Schwangerschaft; Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden empfohlen werden;
• Unkontrollierte Begleiterkrankung;
• Bekannte aktive Hepatitis B und C;
• HIV mit nachweisbarer Viruslast oder CD4<350;
• Aktive Autoimmunerkrankung mit Verwendung von immunsuppressiver Therapie oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, deren Wiederauftrittsrisiko vom Prüfer als hoch eingeschätzt wird;
• Mehr als eine Linie vorheriger systemischer Therapie im Rahmen der metastasierten oder fortgeschrittenen Erkrankung oder vorherige Anwendung von Polychemotherapie;
• Vorherige Anwendung von Anti-PD-1 im (neo)adjuvanten Setting;
• Begleitende aktive maligne Neoplasie;
• Vorgeschichte einer malignen Neoplasie in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Tumoren, Prostatadenokarzinom Gleason <=6;
• Infektion mit systemischer Beteiligung in den letzten 2 Wochen;
• Anwendung von Kortikosteroiden in einer Dosis äquivalent zu mehr als 10 mg/Tag Prednison kontinuierlich.
• Vorgeschichte einer festen Organtransplantation unter Immunsuppression.