Optimización del Tratamiento con Inmunoterapia para el Melanoma Avanzado en el Contexto del Sistema Público de Salud Brasileño (OTIMAS) (OTIMAS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma maligno (con diagnóstico histopatológico confirmado) en estadios III y IV no susceptibles de tratamiento locorregional o tratamiento curativo
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Hasta 1 (una) línea de tratamiento previo con quimioterapia paliativa (monoterapia), con progresión documentada y sin toxicidades residuales mayores que grado 1 según CTCAE
• Esperanza de vida estimada mayor de 12 semanas
• Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault igual o superior a 30 mL/min;
• Función hepática adecuada, definida como niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) iguales o inferiores a 2,0 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina total menor de 2 veces el límite superior de lo normal;
• Hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL; recuento de neutrófilos igual o superior a 1.000/mm3; recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/mm3;
• Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio;
• Edad superior a 18 años;
• Ausencia de tratamiento activo para la enfermedad subyacente, con excepción del uso de bifosfonatos;

Criterios de exclusión:

• Metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) no controladas: enfermedad activa sintomática en el sistema nervioso central, que requiera dosis de corticosteroides superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona. Los pacientes previamente sometidos a tratamiento local, como radioterapia, serán elegibles si han demostrado estabilidad clínica en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento;
• Diagnóstico de melanoma uveal o mucosal;
• Diagnóstico de melanoma acral;
• Enfermedad leptomeníngea
• Embarazo; se deben recomendar métodos anticonceptivos efectivos a mujeres en edad fértil;
• Enfermedad asociada no controlada;
• Hepatitis B y C activas conocidas;
• VIH con carga viral detectable o CD4<350;
• Enfermedad autoinmune activa con uso de terapia inmunosupresora o antecedentes de enfermedad autoinmune cuyo riesgo de recurrencia se considere alto por el investigador;
• Más de una línea de terapia sistémica previa en el contexto de enfermedad metastásica o avanzada o uso previo de poliquimioterapia;
• Uso previo de anti-PD-1 en el contexto (neo)adyuvante;
• Neoplasia maligna activa concomitante;
• Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepción de carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales de la piel, tumores in situ, adenocarcinoma de próstata gleason <=6;
• Infección con afectación sistémica en las últimas 2 semanas;
• Uso de corticosteroides en dosis equivalente a mayor de 10 mg/día de prednisona de forma continua.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido bajo inmunosupresión.