Optimalisering av immunoterapi-behandling for avansert melanom i konteksten av det offentlige brasilianske helsevesenet (OTIMAS) (OTIMAS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med ondartet melanom (med bekreftet histopatologisk diagnose) stadium III og IV som ikke er egnet for lokoregional behandling eller kurativ behandling
• Målbar sykdom etter RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
• Opptil 1 (én) tidligere behandlingslinje med palliativ kjemoterapi (monoterapi), med dokumentert progresjon og ingen resttoksisteter større enn grad 1 ifølge CTCAE
• Estimert forventet levetid større enn 12 uker
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininklaring estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen lik eller større enn 30 mL/min;
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer lik eller mindre enn 2,0 ganger øvre normalgrense og totalt bilirubin mindre enn 2 ganger øvre normalgrense;
• Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL; nøytrofiltall lik eller større enn 1.000/mm3; trombocyttall lik eller større enn 100.000/mm3;
• Evne til å forstå og følge studieprosedyrer;
• Alder over 18 år;
• Fravær av aktiv behandling for den underliggende sykdommen, med unntak av bruk av bisfosfonater;

Eksklusjonskriterier:

• Ukontrollerte sentralnervesystem (CNS) metastaser: aktiv symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet, som krever doser av kortikosteroider større enn ekvivalenten av 10 mg/dag prednison. Pasienter som tidligere har gjennomgått lokal behandling, som stråleterapi, vil være kvalifisert hvis de har vist klinisk stabilitet i de 2 ukene før behandlingsstart;
• Diagnose av uvealt eller slimhinne-melanom;
• Diagnose av akralt melanom;
• Leptomeningeal sykdom
• Svangerskap; effektive prevensjonsmidler bør anbefales til kvinner i fruktbar alder;
• Ukontrollert assosiert sykdom;
• Kjent aktiv hepatitt B og C;
• HIV med påvisbar virallast eller CD4<350;
• Aktiv autoimmun sykdom med bruk av immunosuppressiv terapi eller historie med autoimmun sykdom hvor risiko for tilbakefall anses som høy av forskeren;
• Mer enn én tidligere systemisk terapilinje i sammenheng med metastatisk eller avansert sykdom eller tidligere bruk av polykjemoterapi;
• Tidligere bruk av anti-PD-1 i (neo)adjuvant setting;
• Samtidig aktiv ondartet neoplasi;
• Historie med ondartet neoplasi de siste 5 årene, med unntak av planocellulært karsinom, basalcellekarsinom i huden, in situ-tumorer, prostatadenokarsinom gleason <=6;
• Infeksjon med systemisk involvering de siste 2 ukene;
• Bruk av kortikosteroider i dose ekvivalent med større enn 10 mg/dag prednison kontinuerlig.
• Historie med transplantasjon av fast organ under immunosuppresjon.