Otimização do Tratamento de Imunoterapia para Melanoma Avançado no Contexto do Sistema Público de Saúde Brasileiro (OTIMAS) (OTIMAS)

Critérios de Inclusão:

• Pacientes com melanoma maligno (com diagnóstico histopatológico confirmado) estadios III e IV não passíveis de tratamento locorregional ou tratamento curativo
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Até 1 (uma) linha de tratamento prévio com quimioterapia paliativa (monoterapia), com progressão documentada e sem toxicidades residuais superiores ao grau 1 segundo CTCAE
• Expectativa de vida estimada superior a 12 semanas
• Função renal adequada, definida como clearance de creatinina estimado pela equação de Cockcroft-Gault igual ou superior a 30 mL/min;
• Função hepática adequada, definida como níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) iguais ou inferiores a 2,0 vezes o limite superior do normal e bilirrubina total inferior a 2 vezes o limite superior do normal;
• Hemoglobina superior ou igual a 8 g/dL; contagem de neutrófilos igual ou superior a 1.000/mm3; contagem de plaquetas igual ou superior a 100.000/mm3;
• Capacidade de compreender e aderir aos procedimentos do estudo;
• Idade superior a 18 anos;
• Ausência de tratamento ativo para a doença subjacente, com exceção do uso de bifosfonatos;

Critérios de Exclusão:

• Metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) não controladas: doença ativa sintomática no sistema nervoso central, requerendo doses de corticosteroides superiores ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona. Pacientes previamente submetidos a tratamento local, como radioterapia, serão elegíveis se demonstrarem estabilidade clínica nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento;
• Diagnóstico de melanoma uveal ou mucoso;
• Diagnóstico de melanoma acral;
• Doença leptomeníngea
• Gravidez; métodos contracetivos eficazes devem ser recomendados a mulheres em idade fértil;
• Doença associada não controlada;
• Hepatite B e C ativas conhecidas;
• VIH com carga viral detetável ou CD4<350;
• Doença autoimune ativa com uso de terapia imunossupressora ou história de doença autoimune cujo risco de recorrência seja considerado elevado pelo investigador;
• Mais de uma linha de terapia sistémica prévia no contexto de doença metastática ou avançada ou uso prévio de poliquimioterapia;
• Uso prévio de anti-PD-1 no contexto (neo)adjuvante;
• Neoplasia maligna ativa concomitante;
• História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular da pele, tumores in situ, adenocarcinoma da próstata gleason <=6;
• Infeção com envolvimento sistémico nas últimas 2 semanas;
• Uso de corticosteroides numa dose equivalente a superior a 10 mg/d de prednisona de forma contínua.
• História de transplante de órgão sólido sob imunossupressão.