SYS6010联合奥希替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的I期b/III期临床研究 (SYNSTAR-02)

纳入标准：

1. 年龄18～75岁（含），性别不限；
2. 经病理学证实的局部晚期或转移性NSCLC患者，包括：根据AJCC第8版分期为IIIB或IIIC期不适合手术切除或根治性放化疗的患者，或IV期NSCLC患者。 剂量递增阶段患者必须为既往标准治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC，剂量选择阶段及III期研究患者必须为既往未接受过EGFR-TKIs或其他系统性治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC。 接受过辅助/新辅助化疗的患者，若完成治疗后至少6个月出现疾病进展，可纳入研究；
3. 携带至少一种EGFR敏感突变（ex19del或L858R，可合并其他EGFR突变）。 EGFR突变检测：Ib期：可根据既往检测结果入组。 III期：以中心实验室检测结果作为入组依据；
4. 根据RECIST v1.1标准确认至少存在一个可测量病灶（CT或MRI）；
5. ECOG体能状态评分0-1分；
6. 预期生存期≥3个月；
7. 主要器官功能在治疗前7天内符合血液学、肾功能、肝功能及凝血功能相关实验室检查标准；
8. 育龄女性在首次使用研究药物前7天内血妊娠试验阴性。 参与者必须同意从签署知情同意书至末次给药后7个月内采取有效避孕措施，期间女性为非哺乳期，男性避免捐精；
9. 自愿参加本临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 存在脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫，或活动性中枢神经系统转移的患者；
2. 首次使用研究药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌或宫颈原位癌等；
3. 已知对SYS6010或奥希替尼任何成分，或对人源化单克隆抗体过敏；
4. 既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（按NCI-CTCAE v6.0标准），经研究者判断无安全性风险的2级脱发或周围神经病变除外；
5. 在指定洗脱期内（首次研究药物给药前）使用过任何下列药物或治疗
6. 首次给药前6个月内有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：严重心律失常（如需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞、QTcF > 470 ms）（Fridericia公式：QTcF = QT/RR0.33， RR = 60/心率）。 心肌梗死、不稳定型心绞痛、主动脉夹层、血管成形术或冠状动脉搭桥手术。 NYHA II级或以上心力衰竭且LVEF < 50%。卒中或其他≥3级心脑血管事件。 肺栓塞。
7. 既往接受过皮质类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎病史、目前存在ILD/非感染性肺炎、筛选期影像学检查不能排除ILD/非感染性肺炎，或肺功能检查提示严重通气功能障碍和/或弥散功能下降的患者；
8. 首次给药前4周内发生严重感染，如需要住院治疗的菌血症、重症肺炎或活动性肺结核；给药前2周内存在需要抗生素治疗的全身性活动性感染；
9. 目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤病；
10. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病）的参与者排除研究。 但符合以下情况的参与者可考虑进一步筛选：控制良好的1型糖尿病、仅需激素替代治疗的控制良好的甲状腺功能减退症、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发），或即使暴露于外部诱因也不太可能复发的疾病；
11. 需要临床干预的胸腔或腹腔积液或心包积液；
12. 经研究者判断严重影响胃肠道吸收的情况（如持续恶心、呕吐、慢性胃肠道疾病、胃肠道手术等）；
13. 活动性HBV或HCV感染（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数≥1×10^4拷贝数/mL或≥2000 IU/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），注：HBsAg阳性者建议在首次使用研究药物前开始抗病毒治疗，推荐使用恩替卡韦、替诺福韦酯等核苷类似物；
14. 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性、其他获得性、先天性免疫缺陷疾病），有异基因干细胞或器官移植史；
15. 研究者认为存在其他不适合参加本临床试验的情况（例如 精神疾病、黄斑囊样水肿、严重角膜疾病、未控制或控制不佳的高血压和糖尿病、活动性出血等）。