SYS6010:n ja Osimertinibin yhdistelmän vaiheen Ⅰb/Ⅲ kliininen tutkimus paikallisesti edenneessä tai metastasoituneessa NSCLC:ssä sairastuneilla potilailla (SYNSTAR-02)

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
2. Patologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen NSCLC-potilaat, mukaan lukien: potilaat, joiden vaihe on AJCC-luokituksen version 8 mukaisesti IIIB tai IIIC ja jotka eivät sovellu kirurgiseen resektioon tai radikaaliin kemoradioterapiaan, tai potilaat, joiden vaihe on IV NSCLC. Annoksen nostovaiheessa potilailla on oltava EGFR-mutaatiollinen paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen NSCLC, joka on epäonnistunut aiemmassa standarditerapiassa, ja annoksen valintavaiheessa sekä vaiheen III tutkimuksessa potilailla on oltava EGFR-mutaatiollinen paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen NSCLC, joka ei ole saanut EGFR-TKI:ta tai muuta systeemistä hoitoa aiemmin. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa, voidaan sisällyttää, jos taudin eteneminen on tapahtunut vähintään 6 kuukautta hoidon päätyttyä;
3. Kantaa vähintään yhtä EGFR-herkkää mutaatiota (ex19del tai L858R, joka voi yhdistyä muihin EGFR-mutaatioihin). EGFR-mutaatio: Vaihe Ib: voidaan ottaa mukaan perustuen aiempiin testituloksiin. Vaihe III: Keskuksen laboratorion testitulokset otetaan perusteeksi ottamiseen;
4. Vähintään yksi CT- tai MRI-tutkimuksella vahvistettava mitattava leesio, kuten RECIST v1.1 -kriteerien mukaan määritelty;
5. ECOG-toimintakykypistemäärä 0–1;
6. Odotettu elossaolo ≥ 3 kuukautta;
7. Suurten elinten toiminta täyttää hematologian, munuaisten toiminnan, maksan toiminnan ja hyytymisen laboratoriotestivaatimukset 7 päivän sisällä ennen hoitoa;
8. Syntyväikäiset naisilla negatiivinen veriraskaudentesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä. Osallistujien on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tiedonsaantilomakkeen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 7 kuukauteen, jona aikana naiset eivät imetä ja miehet välttävät spermanluovutusta;
9. Vapaaehtoisesti osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtää tutkimusmenettelyt ja pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tiedonsaantilomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aivokalvometastaaseja, aivorungon metastaaseja, selkäydinmetastaaseja ja/tai puristusta, tai aktiivisia CNS-metastaaseja;
2. Muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä, paitsi seuraavissa tapauksissa: parannettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisoluinen karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallaan oleva eturauhassyöpä tai paikallaan oleva kohdunkaulansyöpä jne.;
3. Tunnetut allergiat SYS6010:lle tai mihin tahansa Osimertinibin ainesosaan tai humanisoituihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin;
4. Aiemman syöpähoidon aiheuttamat haittatapahtumat, jotka eivät ole palautuneet ≤ asteen 1 (NCI-CTCAE v6.0:n mukaan), paitsi asteen 2 kaljuus tai ääreishermostovaurio, jonka tutkija katsoo olevan turvallisuusriskiä aiheuttamatta;
5. Minkä tahansa lääkkeen tai hoidon käyttö määritellyn peseytymisjakson sisällä (ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta)
6. Vakavia sydän- tai verisuonitautitapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Vakavat rytmihäiriöt (esim. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki, QTcF > 470 ms) (Friderician kaava: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/syke). Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aortan dissektio, angioplastia tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus. NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta LVEF < 50 %. Aivohalvaus tai muut asteen ≥ 3 sydän- tai verisuonitapahtumat. Keuhkoveritulppa.
7. Potilaat, joilla on ollut ILD/ei-infektiivinen keuhkokuume, jota on hoidettu kortikosteroideilla, joilla on tällä hetkellä ILD/ei-infektiivinen keuhkokuume, joilla seulontatutkimuksissa ei voida sulkea pois ILD/ei-infektiivistä keuhkokuumetta tai joiden keuhkotoimintatestit osoittavat vakavaa hengitysvajausta ja/tai diffuusiokapasiteetin laskua;
8. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten bakteerimyrkytys, joka vaatii sairaalahoitoa, vakava keuhkokuume tai aktiivinen tuberkuloosi; Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii antibiootteja 2 viikon sisällä ennen annosta;
9. Tällä hetkellä ihotauti, joka vaatii suun tai laskimonsisäistä hoitoa;
10. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), suljetaan tutkimuksesta. Kuitenkin osallistujia, joilla on seuraavat tilat, voidaan harkita kelpoisiksi jatkotutkimuksiin: hyvin kontrolloitu tyypin 1 diabetes, hyvin kontrolloitu kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihotilat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai kaljuus), tai taudit, jotka eivät todennäköisesti uusiudu ulkoisten laukaisevien tekijöiden vaikutuksesta;
11. Keuhkopussin tai vatsaontelon neste tai sydänpussin neste, joka vaatii kliinistä toimenpidettä;
12. Tutkijan arvion mukaan vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymistä vaikeuttavat tilat (kuten jatkuva pahoinvointi, oksentelu, krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet, ruoansulatuskanavan leikkaukset jne.);
13. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (hepatiitti B-pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B-ydin vasta-aine positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku ≥ 1 × 104 kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml, HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja), Huomio: HBsAg-positiivisille suositellaan antiviralisen hoidon aloittamista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä, ja suositellaan nukleosidianalogia kuten Entekaviiri ja Tenofoviiri disoprokseeli);
14. Immuunivajauksen historia (mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut, synnynnäiset immuunivajaudet), allogeenisen kantasolun tai elinsiirron historia;
15. Muut tilat (esim. mielenterveyden häiriöt, makulakystinen edema, vakavat sarveiskalvotaudit, kontrolloimaton tai huonosti kontrolloitu korkea verenpaine ja diabetes, aktiivinen verenvuoto jne.), jotka tutkija katsoo sopimattomiksi tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.