En fase Ⅰb/Ⅲ klinisk undersøgelse af SYS6010 i kombination med osimertinib hos patienter med lokalavanceret eller metastatisk NSCLC (SYNSTAR-02)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive) år, uanset køn;
2. Patienter med patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, herunder: patienter med stadium IIIB eller IIIC baseret på AJCC-klassifikation version 8, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi, eller patienter med stadium IV NSCLC. I dosiseskaleringsfasen skal patienterne have EGFR-mutant lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som har mislykkedes med tidligere standardbehandling, og i dosisvalgsfasen og fase III-studiet skal patienterne have EGFR-mutant lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som ikke har modtaget EGFR-TKI'er eller anden systemisk behandling før. Patienter, der har modtaget adjuvant/neoadjuvant kemoterapi, kan inkluderes, hvis sygdomsprogression opstod mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen;
3. Bærer mindst en EGFR-følsom mutation (ex19del eller L858R, som kan kombineres med andre EGFR-mutationer). EGFR-mutation: Fase Ib: kan indskrives baseret på tidligere testresultater. Fase III: Tag testresultaterne fra det centrale laboratorium som indskrivningsgruppe;
4. Mindst en målebar læsion bekræftet af CT eller MRI, som defineret af RECIST v1.1-kriterierne;
5. ECOG performance status score 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Hovedorganfunktion opfylder de relevante laboratorieteststandarder for hæmatologi, nyrefunktion, leverfunktion og koagulation inden for 7 dage før behandlingen;
8. Kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før første brug af undersøgelseslægemiddel. Deltagere skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring til 7 måneder efter sidste dosis, hvor kvinder ikke ammer og mænd undgår sæddonation;
9. Frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse, forstå undersøgelsesprocedurerne og være i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med meningeale metastaser, hjernestamme-metastaser, rygmarvsmetastaser og/eller kompression, eller aktive CNS-metastaser;
2. Historie med andre ondartede tumorer inden for 3 år før første brug af undersøgelseslægemiddel, bortset fra følgende tilstande: helbredt hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærecancer, prostatacancer in situ eller livmoderhalscancer in situ osv.;
3. Kendte allergier over for SYS6010 eller ethvert ingrediens i Osimertinib, eller over for humaniserede monoklonale antistoffer;
4. Bivirkninger forårsaget af tidligere antikraeftbehandling, som ikke er aftaget til ≤ Grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v6.0), bortset fra Grad 2 hårtab eller perifer neuropati, som undersøgeren vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko;
5. Brug af nogen af de nævnte lægemidler eller behandlinger inden for den angivne udvaskningsperiode (før første dosis af undersøgelseslægemiddel)
6. Historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære tilstande inden for 6 måneder før første dosis, herunder men ikke begrænset til:Alvorlige arytmier (f.eks. ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredjegrads atrioventrikulær blok, QTcF > 470 ms) (Fridericia-formel: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/hjertefrekvens). Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, aortadissektion, angioplastik eller koronar bypass-kirurgi. NYHA klasse II eller højere hjertesvigt med LVEF < 50%.Apopleksi eller andre grader ≥ 3 kardiovaskulære/cerebrovaskulære hændelser. lungeemboli.
7. Patienter, der har haft ILD/ikke-infektiøs pneumonitis behandlet med kortikosteroider tidligere, som i øjeblikket har ILD/ikke-infektiøs pneumonitis, hvor billeddannende undersøgelser ved screening ikke kan udelukke ILD/ikke-infektiøs pneumonitis, eller hvis lungefunktionstest indikerer alvorlig ventilationsdysfunktion og/eller nedsat diffusionskapacitet;
8. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis, såsom bakteriemi, der kræver hospitalsindlæggelse, alvorlig lungebetændelse eller aktiv tuberkulose; Aktive systemiske infektioner, der kræver antibiotika inden for 2 uger før administration;
9. Lider i øjeblikket af en hudtilstand, der kræver oral eller intravenøs administration;
10. Deltagere med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. ulcerøs kolitis eller Crohns sygdom) er udelukket fra undersøgelsen. Deltagere med følgende tilstande kan dog overvejes berettiget til yderligere screening: dem med velkontrolleret type 1-diabetes, velkontrolleret hypotyreose, der kun kræver hormonersætningsbehandling, hudtilstande, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller hårtab), eller sygdomme, der sandsynligvis ikke vil recidivere selv ved eksponering for eksterne udløsere;
11. Pleura- eller peritoneale udgydelser eller pericardial udgydelse, der kræver klinisk intervention;
12. Tilstande, der alvorligt påvirker gastrointestinal absorption ifølge undersøgerens vurdering (såsom Vedvarende kvalme, opkastning, kroniske mave-tarm-sygdomme, gastrointestinal kirurgi osv.);
13. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantigen positiv og HBV DNA-kopital ≥ 1 × 104 kopital/mL eller ≥ 2000 IU/mL, HCV-antistof positiv og HCV RNA højere end analysemetodens nedre detektionsgrænse), Bemærk: For HBsAg-positiv anbefales det at starte antiviral behandling før første brug af undersøgelseslægemiddel, og nukleosidanaloger såsom Entecavir og Tenofovir disoproxil anbefales);
14. Historie med immundefekt (inklusive positiv HIV-test, andre erhvervede, medfødte immundefektsygedomme), historie med allogen stamcelle- eller organtransplantation;
15. Andre tilstande (f.eks. psykisk sygdom, makulær cystisk ødem, alvorlige hornhindesygdomme, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension og diabetes, aktiv blødning osv.), som undersøgeren anser uegnet til at deltage i denne kliniske prøve.