국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 SYS6010과 오시머티닙 병용요법의 제Ⅰb/Ⅲ상 임상시험 (SYNSTAR-02)

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18~75세(포함) 연령;
2. 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자, 포함: AJCC 8판 병기 기준 IIIB 또는 IIIC기로 수술적 절제 또는 근치적 화학방사선 치료가 적합하지 않은 환자, 또는 IV기 NSCLC 환자. 용량 증량 단계의 경우, 이전 표준 치료에 실패한 EGFR 돌연변이 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자여야 하며, 용량 선택 단계 및 3상 연구의 경우, 이전에 EGFR-TKI 또는 기타 전신 치료를 받지 않은 EGFR 돌연변이 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자여야 합니다. 보조/수술 전 항암화학요법을 받은 환자는 치료 완료 후 최소 6개월 이후에 질병 진행이 발생한 경우 포함될 수 있습니다;
3. 최소 하나의 EGFR 민감성 돌연변이(Ex19del 또는 L858R, 다른 EGFR 돌연변이와 결합 가능)를 보유. EGFR 돌연변이: 1b상: 이전 검사 결과를 기준으로 등록 가능. 3상: 중앙 검사실의 검사 결과를 입원 그룹 기준으로 삼음;
4. RECIST v1.1 기준에 의해 정의된 CT 또는 MRI로 확인된 최소 하나의 측정 가능 병변;
5. ECOG 수행 상태 점수 0-1;
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
7. 치료 시작 7일 이내에 혈액학, 신기능, 간기능 및 응고에 대한 관련 검사 기준을 충족하는 주요 장기 기능;
8. 가임기 여성은 연구 약물 첫 사용 7일 이내에 음성 혈액 임신 검사 결과. 참가자는 동의서 서명 시부터 마지막 투여 후 7개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 것에 동의해야 하며, 이 기간 동안 여성은 비수유 상태이며 남성은 정자 기증을 피해야 합니다;
9. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 연구 절차를 이해하며, 서면 동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 뇌수막 전이, 뇌간 전이, 척수 전이 및/또는 압박, 또는 활동성 중추신경계 전이가 있는 환자;
2. 연구 약물 첫 사용 3년 이내에 다른 악성 종양 병력, 다음 경우 제외: 치유된 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 또는 자궁경부 상피내암 등;
3. SYS6010 또는 오시머티닙의 어떤 성분에 대한 알레르기, 또는 인간화 단일클론항체에 대한 알레르기로 알려진 경우;
4. 이전 항암 치료로 인한 부작용이 ≤ 1등급(NCI-CTCAE v6.0 기준)으로 회복되지 않은 경우, 연구자가 안전상 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 2등급 탈모 또는 말초신경병증 제외;
5. 지정된 워시아웃 기간 내(연구 약물 첫 투여 전)에 다음 약물 또는 치료 중 하나를 사용한 경우
6. 첫 투여 6개월 이내에 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 병력, 포함하되 제한되지 않음:심각한 부정맥(예: 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 3도 방실차단, QTcF > 470 ms) (프리데리시아 공식: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/심박수). 심근경색, 불안정 협심증, 대동맥 박리, 혈관성형술, 또는 관상동맥우회술. NYHA 2급 이상 심부전 및 LVEF < 50%.뇌졸중 또는 기타 등급 ≥ 3 심혈관/뇌혈관 사건. 폐색전증.
7. 과거에 코르티코스테로이드로 치료받은 ILD/비감염성 폐렴 병력이 있거나, 현재 ILD/비감염성 폐렴이 있거나, 선별 검사 시 영상 검사로 ILD/비감염성 폐렴을 배제할 수 없거나, 폐기능 검사에서 심한 환기 장애 및/또는 확산 능력 저하가 나타나는 환자;
8. 첫 투여 4주 이내에 심각한 감염, 예: 입원이 필요한 균혈증, 심한 폐렴, 또는 활동성 폐결핵; 투여 2주 이내에 항생제가 필요한 활동성 전신 감염;
9. 현재 경구 또는 정맥 투여가 필요한 피부 질환을 앓고 있는 경우;
10. 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환 병력(예: 궤양성 대장염 또는 크론병)이 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다. 그러나 다음 조건을 가진 참가자는 추가 선별 검토 대상이 될 수 있습니다: 잘 조절된 1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 잘 조절된 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 또는 탈모), 또는 외부 유발 요인에 노출되어도 재발 가능성이 낮은 질환을 가진 경우;
11. 임상적 개입이 필요한 흉수 또는 복수 또는 심낭 삼출액;
12. 연구자가 판단하기에 위장관 흡수를 심각하게 영향을 미치는 상태(예: 지속적인 메스꺼움, 구토, 만성 위장관 질환, 위장관 수술 등);
13. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(B형 간염 표면항원 및/또는 B형 간염 코어항체 양성 및 HBV DNA 카피 수 ≥ 1 × 104 카피 수/mL 또는 ≥ 2000 IU/mL, C형 간염 항체 양성 및 분석 방법의 검출 하한보다 높은 HCV RNA), 참고: HBsAg 양성인 경우, 연구 약물 첫 사용 전 항바이러스 치료 시작을 권장하며, 엔테카비르 및 테노포비르 디소프록실과 같은 뉴클레오사이드 유사체를 권장합니다);
14. 면역결핍 병력(HIV 양성 검사 포함, 기타 후천성, 선천성 면역결핍 질환), 동종 줄기세포 또는 장기 이식 병력;
15. 연구자가 본 임상 시험 참여에 부적절하다고 판단하는 기타 상태(예: 정신 질환, 황반 낭성 부종, 심각한 각막 질환, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압 및 당뇨병, 활동성 출혈 등).