Badanie kliniczne fazy Ⅰb/Ⅲ preparatu SYS6010 w skojarzeniu z osimertynibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC (SYNSTAR-02)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–75 lat (włącznie), niezależnie od płci;
2. Pacjenci z potwierdzonym patologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, w tym: pacjenci z IIIB lub IIIC stadium według klasyfikacji AJCC wersja 8, którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radykalnej chemioradioterapii, lub pacjenci z IV stadium NSCLC. W fazie eskalacji dawki pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z mutacją EGFR, u którego zawiodła wcześniejsza standardowa terapia, a w fazie doboru dawki i badaniu fazy III pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z mutacją EGFR, który nie był wcześniej leczony inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR ani inną terapią systemową. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą/neoadjuwantową, mogą zostać włączeni, jeśli progresja choroby wystąpiła co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
3. Posiadanie co najmniej jednej wrażliwej mutacji EGFR (ex19del lub L858R, które mogą być połączone z innymi mutacjami EGFR). Mutacja EGFR: Faza Ib: można włączyć na podstawie wcześniejszych wyników badań. Faza III: Przyjmuje się wyniki badań z laboratorium centralnego jako grupę kwalifikującą;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana potwierdzona za pomocą CT lub MRI, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
5. Wskaźnik sprawności ECOG 0–1;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy;
7. Główna funkcja narządów spełnia odpowiednie laboratoryjne standardy badań hematologicznych, czynności nerek, czynności wątroby i krzepnięcia w ciągu 7 dni przed leczeniem;
8. Kobiety w wieku rozrodczym miały negatywny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania świadomej zgody do 7 miesięcy po ostatniej dawce, podczas których kobiety nie karmią piersią, a mężczyźni unikają oddawania nasienia;
9. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania i możliwość podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowych, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresją lub aktywnymi przerzutami do OUN;
2. Wywiad z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem następujących stanów: wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty lub rak in situ szyjki macicy, itp.;
3. Znana alergia na SYS6010 lub jakikolwiek składnik osimertynibu lub na humanizowane przeciwciała monoklonalne;
4. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które nie ustąpiły do ≤ 1 stopnia (wg NCI-CTCAE v6.0), z wyjątkiem łysienia 2 stopnia lub neuropatii obwodowej uznanych przez badacza za niosące ryzyko bezpieczeństwa;
5. Stosowanie jakichkolwiek leków lub terapii w określonym okresie karencji (przed pierwszą dawką badanego leku)
6. Wywiad z poważnymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, w tym, ale nie ograniczając się do: Ciężkich zaburzeń rytmu serca (np. zaburzenia rytmu komorowego wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, QTcF > 470 ms) (wzór Fridericii: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/tętno). Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, rozwarstwienie aorty, angioplastyka lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych. Niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej z LVEF < 50%. Udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe/mózgowo-naczyniowe ≥ 3 stopnia. Zatorowość płucna.
7. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości śródmiąższową chorobę płuc/niezakaźne zapalenie płuc leczone kortykosteroidami, obecnie mają śródmiąższową chorobę płuc/niezakaźne zapalenie płuc, u których badania obrazowe podczas badań przesiewowych nie mogą wykluczyć śródmiąższowej choroby płuc/niezakaźnego zapalenia płuc lub których badanie czynności płuc wskazuje na ciężką dysfunkcję wentylacyjną i/lub zmniejszoną zdolność dyfuzyjną;
8. Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, taka jak bakteriemia wymagająca hospitalizacji, ciężkie zapalenie płuc lub aktywna gruźlica płuc; Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
9. Obecnie cierpiący na schorzenie skóry wymagające podania doustnego lub dożylnego;
10. Uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub wywiadem z chorobą autoimmunologiczną (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna) są wykluczeni z badania. Jednak uczestnicy z następującymi stanami mogą być uznani za kwalifikujących się do dalszych badań przesiewowych: osoby z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1, dobrze kontrolowaną niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie terapii zastępczej hormonami, schorzeniami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie) lub chorobami, które prawdopodobnie nie nawrócą nawet przy ekspozycji na czynniki zewnętrzne;
11. Wysięk opłucnowy lub otrzewnowy lub wysięk osierdziowy wymagający interwencji klinicznej;
12. Stany, które poważnie wpływają na wchłanianie w przewodzie pokarmowym w ocenie badacza (takie jak uporczywe nudności, wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, operacje przewodu pokarmowego, itp.);
13. Aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatnie przeciwciała anty-HBc oraz liczba kopii DNA HBV ≥ 1 × 104 kopii/mL lub ≥ 2000 IU/mL, dodatnie przeciwciała anty-HCV i RNA HCV wyższe niż dolna granica wykrywalności metody analitycznej), Uwaga: W przypadku dodatniego HBsAg zaleca się rozpoczęcie terapii przeciwwirusowej przed pierwszym podaniem badanego leku, i zaleca się analogi nukleozydów, takie jak entekawir i tenofowir disoproxil);
14. Wywiad z niedoborem odporności (w tym dodatni test na HIV, inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności), wywiad z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub narządów;
15. Inne stany (np. choroba psychiczna, obrzęk plamki żółtej, ciężkie choroby rogówki, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca, aktywne krwawienie, itp.), które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.