Uno Studio Clinico di Fase Ⅰb/Ⅲ di SYS6010 in Combinazione con Osimertinib in Pazienti con NSCLC Localmente Avanzato o Metastatico (SYNSTAR-02)

Criteri di inclusione:

1. Età 18 ~ 75 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso;
2. Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, inclusi: pazienti con stadio IIIB o IIIC secondo la stadiazione AJCC versione 8 non idonei alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia radicale, o pazienti con NSCLC in stadio IV. Per la fase di escalation di dose, i pazienti devono avere NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR che ha fallito la terapia standard precedente, e per la fase di selezione della dose e lo studio di fase III, i pazienti devono avere NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR, che non ha ricevuto EGFR-TKIs o altra terapia sistemica in precedenza. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante possono essere inclusi se la progressione della malattia si è verificata almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento;
3. Presentare almeno una mutazione EGFR sensibile (ex19del o L858R, che può essere combinata con altre mutazioni EGFR). Mutazione EGFR: Fase Ib: può essere arruolato in base ai risultati dei test precedenti. Fase III: I risultati del test del laboratorio centrale determinano l'ammissione al gruppo;
4. Almeno una lesione misurabile confermata da TC o RM, come definito dai criteri RECIST v1.1;
5. Punteggio ECOG performance status 0-1;
6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
7. La funzione degli organi principali soddisfa gli standard di laboratorio rilevanti per l'ematologia, la funzione renale, la funzione epatica e la coagulazione entro 7 giorni prima del trattamento;
8. Donne in età fertile hanno avuto un test di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima del primo uso del farmaco in studio. I partecipanti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a 7 mesi dopo l'ultima dose, durante i quali le donne non allattano al seno e gli uomini evitano la donazione di spermatozoi;
9. Partecipazione volontaria a questo studio clinico, comprensione delle procedure di studio e capacità di firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi leptomeningee, metastasi del tronco cerebrale, metastasi e/o compressione del midollo spinale, o metastasi cerebrali attive;
2. Storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima del primo uso del farmaco in studio, tranne le seguenti condizioni: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma prostatico in situ, o carcinoma cervicale in situ, ecc.;
3. Allergie note a SYS6010 o qualsiasi ingrediente di Osimertinib, o ad anticorpi monoclonali umanizzati;
4. Eventi avversi causati da precedenti terapie antitumorali che non si sono risolti a ≤ Grado 1 (secondo NCI-CTCAE v6.0), tranne alopecia di Grado 2 o neuropatia periferica ritenuta dallo sperimentatore non a rischio di sicurezza;
5. Uso di qualsiasi dei farmaci o trattamenti entro il periodo di washout specificato (prima della prima dose del farmaco in studio)
6. Storia di gravi condizioni cardiovascolari o cerebrovascolari entro 6 mesi prima della prima dose, incluse ma non limitate a: Aritmie gravi (es., aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, QTcF > 470 ms) (formula di Fridericia: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/frequenza cardiaca). Infarto miocardico, angina instabile, dissezione aortica, angioplastica o intervento di bypass coronarico. Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore con LVEF < 50%. Ictus o altri eventi cardiovascolari/cerebrovascolari di grado ≥ 3. Embolia polmonare.
7. Pazienti che hanno una storia di ILD/polmonite non infettiva trattata con corticosteroidi in passato, che attualmente hanno ILD/polmonite non infettiva, per i quali gli esami di imaging allo screening non possono escludere ILD/polmonite non infettiva, o il cui test di funzionalità polmonare indica grave disfunzione ventilatoria e/o ridotta capacità di diffusione;
8. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, come batteriemia che richiede ospedalizzazione, polmonite grave o tubercolosi polmonare attiva; Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici entro 2 settimane prima della somministrazione;
9. Attualmente affetti da una condizione cutanea che richiede somministrazione orale o endovenosa;
10. Partecipanti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (es., colite ulcerosa o morbo di Crohn) sono esclusi dallo studio. Tuttavia, i partecipanti con le seguenti condizioni possono essere considerati idonei per ulteriore screening: quelli con diabete di tipo 1 ben controllato, ipotiroidismo ben controllato che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, condizioni cutanee che non richiedono trattamento sistemico (es., vitiligine, psoriasi o alopecia), o malattie che probabilmente non recidivano anche quando esposte a fattori scatenanti esterni;
11. Versamento pleurico o peritoneale o versamento pericardico che richiede intervento clinico;
12. Condizioni che influenzano gravemente l'assorbimento gastrointestinale secondo il giudizio dello sperimentatore (come nausea persistente, vomito, malattie gastrointestinali croniche, chirurgia gastrointestinale, ecc.);
13. Infezione attiva da HBV o HCV (antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo dell'epatite B core positivo e numero di copie di DNA HBV ≥ 1 × 104 copie/mL o ≥ 2000 IU/mL, anticorpo HCV positivo e RNA HCV superiore al limite di rilevamento del metodo analitico), Nota: Per HBsAg positivo, si raccomanda di iniziare la terapia antivirale prima del primo uso del farmaco in studio, e sono raccomandati analoghi nucleosidici come Entecavir e Tenofovir disoproxil);
14. Storia di immunodeficienza (incluso test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisite, congenite), storia di trapianto di cellule staminali o organi allogenici;
15. Altre condizioni (es. malattia mentale, edema maculare cistoide, gravi malattie corneali, ipertensione e diabete non controllati o scarsamente controllati, sanguinamento attivo, ecc.) che lo sperimentatore considera inappropriate per partecipare a questo studio clinico.