Een Fase Ⅰb/Ⅲ klinische studie van SYS6010 in combinatie met Osimertinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (SYNSTAR-02)

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd 18 ~ 75 (inclusief) jaar, ongeacht geslacht;
2. Patiënten met pathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, waaronder: patiënten met stadium IIIB of IIIC volgens AJCC-stadiëring versie 8 die niet geschikt zijn voor chirurgische resectie of radicale chemoradiotherapie, of patiënten met stadium IV NSCLC. Voor de dosis-escalatiefase moeten patiënten EGFR-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC hebben dat gefaald heeft bij eerdere standaardtherapie, en voor de dosis-selectiefase en fase III-studie moeten patiënten EGFR-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC hebben, dat geen EGFR-TKI's of andere systemische therapie heeft ontvangen voorafgaand. Patiënten die adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hebben ontvangen, kunnen worden geïncludeerd als ziekteprogressie optrad ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling;
3. Draag ten minste één EGFR-gevoelige mutatie (ex19del of L858R, die kan worden gecombineerd met andere EGFR-mutaties). EGFR-mutatie: Fase Ib: kan worden ingeschreven op basis van eerdere testresultaten. Fase III: Neem de testresultaten van het centraal laboratorium als de toelatingsgroep;
4. Ten minste één meetbare laesie bevestigd door CT of MRI, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria;
5. ECOG prestatiestatus score 0-1;
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. Belangrijke orgaanfunctie voldoet aan de relevante laboratoriumtestnormen voor hematologie, nierfunctie, leverfunctie en stolling binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden een negatieve bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het studie medicijn. Deelnemers moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptiemaatregelen van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 7 maanden na de laatste dosis, waarbij vrouwen niet borstvoeding geven en mannen sperma donatie vermijden;
9. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, de studiestappen begrijpen en een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met meningeale metastasen, hersenstammetastasen, ruggenmergmetastasen en/of compressie, of actieve CNS-metastasen;
2. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het studie medicijn, behalve de volgende aandoeningen: genezen huidbasalecel- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, of cervixcarcinoom in situ, enz.;
3. Bekende allergieën voor SYS6010 of enig ingrediënt van Osimertinib, of voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen;
4. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie die niet zijn opgelost tot ≤ Graad 1 (volgens NCI-CTCAE v6.0), behalve Graad 2 alopecia of perifere neuropathie geacht door de onderzoeker geen veiligheidsrisico te vormen;
5. Gebruik van een van de medicijnen of behandelingen binnen de gespecificeerde wash-outperiode (voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn)
6. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, waaronder maar niet beperkt tot: Ernstige aritmieën (bijv. ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok, QTcF > 470 ms) (Fridericia-formule: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/hartslag). Myocardinfarct, instabiele angina, aortadissectie, angioplastiek, of coronaire bypass-chirurgie. NYHA klasse II of hoger hartfalen met LVEF < 50%. Beroerte of andere graad ≥ 3 cardiovasculaire/cerebrovasculaire gebeurtenissen. Longembolie.
7. Patiënten die een geschiedenis hebben van ILD/niet-infectieuze pneumonitis behandeld met corticosteroïden in het verleden, momenteel ILD/niet-infectieuze pneumonitis hebben, voor wie beeldvormende onderzoeken bij screening ILD/niet-infectieuze pneumonitis niet kunnen uitsluiten, of wiens longfunctietest ernstige ventilatoire dysfunctie en/of verminderde diffusiecapaciteit aangeeft;
8. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, zoals bacteriëmie die ziekenhuisopname vereist, ernstige longontsteking, of actieve tuberculose; Actieve systemische infecties die antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan toediening;
9. Momenteel lijden aan een huidaandoening die orale of veneuze toediening vereist;
10. Deelnemers met actieve auto-immuunziekte of een geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. colitis ulcerosa of ziekte van Crohn) worden uitgesloten van de studie. Echter, deelnemers met de volgende aandoeningen kunnen in aanmerking komen voor verdere screening: die met goed gecontroleerde diabetes type 1, goed gecontroleerde hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie vereist, huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, of alopecia), of ziekten die waarschijnlijk niet terugkeren zelfs bij blootstelling aan externe triggers;
11. Pleurale of peritoneale effusie of pericardiale effusie die klinische interventie vereist;
12. Aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloeden zoals beoordeeld door de onderzoeker (zoals aanhoudende misselijkheid, braken, chronische gastro-intestinale ziekten, gastro-intestinale chirurgie, etc.);
13. Actieve HBV- of HCV-infectie (hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of hepatitis B-kern-antilichaam positief en HBV DNA-kopieaantal ≥ 1 × 104 kopieaantal/mL of ≥ 2000 IU/mL, HCV-antilichaam positief en HCV RNA hoger dan de onderste detectielimiet van de analysemethode), Opmerking: Voor HBsAg positief, wordt aanbevolen antivirale therapie te starten voor het eerste gebruik van het studie medicijn, en Nucleoside-analogen zoals Entecavir en Tenofovir disoproxil worden aanbevolen);
14. Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief positieve HIV-test, andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten), geschiedenis van allogene stamcel- of orgaantransplantatie;
15. Andere aandoeningen (bijv. psychische aandoeningen, maculair cystoïd oedeem, ernstige corneaziekten, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie en diabetes, actieve bloeding, etc.) die de onderzoeker ongepast acht om deel te nemen aan deze klinische studie.