Fáze Ⅰb/Ⅲ klinické studie přípravku SYS6010 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC (SYNSTAR-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 ~ 75 (včetně) let, bez ohledu na pohlaví;
2. Pacienti s patologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, včetně: pacientů ve stadiu IIIB nebo IIIC podle klasifikace AJCC verze 8, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou resekci nebo radikální chemoradioterapii, nebo pacientů s NSCLC ve stadiu IV. Pro fázi eskalace dávky musí mít pacienti EGFR-mutantní lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, u kterého selhala předchozí standardní terapie, a pro fázi výběru dávky a fázi III studie musí mít pacienti EGFR-mutantní lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který předtím nepodstoupil léčbu EGFR-TKI nebo jinou systémovou terapii. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii, mohou být zařazeni, pokud došlo k progresi onemocnění alespoň 6 měsíců po ukončení léčby;
3. Přítomnost alespoň jedné EGFR-senzitivní mutace (ex19del nebo L858R, které mohou být kombinovány s jinými EGFR mutacemi). EGFR mutace: Fáze Ib: lze zařadit na základě předchozích výsledků testů. Fáze III: Výsledky testů centrální laboratoře slouží jako skupina pro přijetí;
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko potvrzené CT nebo MRI, definované podle kritérií RECIST v1.1;
5. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Hlavní funkce orgánů splňují příslušné laboratorní testovací standardy pro hematologii, funkci ledvin, funkci jater a srážlivost do 7 dnů před léčbou;
8. Ženy v reprodukčním věku měly negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před prvním použitím studijního léku. Účastníci musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření od podepsání informovaného souhlasu do 7 měsíců po poslední dávce, během této doby ženy nekojí a muži se vyhýbají darování spermatu;
9. Dobrovolná účast na této klinické studii, pochopení studijních postupů a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s meningeálními metastázami, metastázami mozkového kmene, metastázami a/nebo kompresí míchy nebo aktivními metastázami CNS;
2. Anamnéza jiných maligních nádorů do 3 let před prvním použitím studijního léku, s výjimkou následujících stavů: vyléčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ nebo karcinom děložního hrdla in situ atd.;
3. Známé alergie na SYS6010 nebo jakoukoli složku osimertinibu nebo na humanizované monoklonální protilátky;
4. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií, které se nevyřešily na ≤ stupeň 1 (podle NCI-CTCAE v6.0), s výjimkou alopecie stupně 2 nebo periferní neuropatie, které podle posouzení vyšetřovatele nepředstavují bezpečnostní riziko;
5. Použití jakýchkoli léků nebo léčebných postupů v rámci stanoveného vymývacího období (před první dávkou studijního léku)
6. Anamnéza závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních stavů do 6 měsíců před první dávkou, včetně, ale ne omezeno na:Závažné arytmie (např. ventrikulární arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok třetího stupně, QTcF > 470 ms) (Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/tepová frekvence). Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, disekce aorty, angioplastika nebo operace koronárního bypassu. Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší s LVEF < 50%.Cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární/cerebrovaskulární události stupně ≥ 3. plicní embolie.
7. Pacienti, kteří mají anamnézu ILD/neinfekční pneumonitidy léčené kortikosteroidy v minulosti, aktuálně mají ILD/neinfekční pneumonitidu, u kterých zobrazovací vyšetření při screeningu nemůže vyloučit ILD/neinfekční pneumonitidu, nebo jejichž funkční vyšetření plic ukazuje na závažnou ventilační dysfunkci a/nebo sníženou difuzní kapacitu;
8. Závažná infekce do 4 týdnů před první dávkou, jako je bakterémie vyžadující hospitalizaci, závažná pneumonie nebo aktivní plicní tuberkulóza; Aktivní systémové infekce vyžadující antibiotika do 2 týdnů před podáním;
9. Aktuálně trpí kožním onemocněním vyžadujícím perorální nebo intravenózní podání;
10. Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění (např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba) jsou ze studie vyloučeni. Avšak účastníci s následujícími stavy mohou být považováni za způsobilé pro další screening: ti s dobře kontrolovaným diabetem 1. typu, dobře kontrolovanou hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními stavy nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nebo onemocnění, u kterých je nepravděpodobný relaps i při vystavení vnějším spouštěčům;
11. Pleuální nebo peritoneální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující klinický zásah;
12. Stavy, které podle posouzení vyšetřovatele vážně ovlivňují gastrointestinální absorpci (jako je přetrvávající nevolnost, zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, gastrointestinální chirurgie atd.);
13. Aktivní infekce HBV nebo HCV (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B a kopiové číslo HBV DNA ≥ 1 × 104 kopií/mL nebo ≥ 2000 IU/mL, pozitivní protilátka proti HCV a HCV RNA vyšší než dolní detekční limit analytické metody), Poznámka: Pro pozitivní HBsAg se doporučuje zahájit antivirovou terapii před prvním použitím studijního léku a doporučují se nukleosidové analogy jako Entecavir a Tenofovir disoproxil);
14. Anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění), anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo orgánů;
15. Jiné stavy (např. duševní onemocnění, cystoidní makulární edém, závažná onemocnění rohovky, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze a diabetes, aktivní krvácení atd.), které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.