Un Estudio Clínico de Fase Ⅰb/Ⅲ de SYS6010 en Combinación con Osimertinib en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Localmente Avanzado o Metastásico (SYNSTAR-02)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (inclusive), independientemente del sexo;
2. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico confirmado patológicamente, incluyendo: pacientes con estadio IIIB o IIIC según la versión 8 de la estadificación AJCC que no sean aptos para resección quirúrgica o quimiorradioterapia radical, o pacientes con CPCNP en estadio IV. Para la fase de escalada de dosis, los pacientes deben tener CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación EGFR que haya fracasado en terapia estándar previa, y para la fase de selección de dosis y el estudio de fase III, los pacientes deben tener CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación EGFR, que no haya recibido inhibidores de tirosina quinasa del EGFR (EGFR-TKIs) u otra terapia sistémica antes. Se pueden incluir pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante/neoadyuvante si la progresión de la enfermedad ocurrió al menos 6 meses después de completar el tratamiento;
3. Portar al menos una mutación sensible de EGFR (ex19del o L858R, que puede combinarse con otras mutaciones de EGFR). Mutación de EGFR: Fase Ib: se puede incluir basándose en resultados de pruebas anteriores. Fase III: tomar los resultados de la prueba del laboratorio central como grupo de admisión;
4. Al menos una lesión medible confirmada por TC o RMN, según los criterios RECIST v1.1;
5. Estado funcional ECOG con puntuación de 0-1;
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. La función de los órganos principales cumple con los estándares relevantes de pruebas de laboratorio de hematología, función renal, función hepática y coagulación dentro de los 7 días previos al tratamiento;
8. Mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días previos al primer uso del fármaco del estudio. Los participantes deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 7 meses después de la última dosis, durante los cuales las mujeres no están amamantando y los hombres evitan la donación de esperma;
9. Participar voluntariamente en este estudio clínico, comprender los procedimientos del estudio y poder firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis meníngeas, metástasis de tronco encefálico, metástasis y/o compresión de la médula espinal, o metástasis activas del SNC;
2. Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 3 años previos al primer uso del fármaco del estudio, excepto las siguientes condiciones: carcinoma de piel basocelular o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, o carcinoma in situ de cuello uterino, etc.;
3. Alergias conocidas a SYS6010 o cualquier ingrediente de Osimertinib, o a anticuerpos monoclonales humanizados;
4. Eventos adversos causados por terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto a ≤ Grado 1 (según NCI-CTCAE v6.0), excepto alopecia de Grado 2 o neuropatía periférica que el investigador considere que no representa un riesgo de seguridad;
5. Uso de cualquiera de los medicamentos o tratamientos dentro del período de lavado especificado (antes de la primera dosis del fármaco del estudio);
6. Antecedentes de afecciones cardiovasculares o cerebrovasculares graves dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, incluyendo pero no limitado a: Arritmias graves (p. ej., arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, QTcF > 470 ms) (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/frecuencia cardíaca). Infarto de miocardio, angina inestable, disección aórtica, angioplastia o cirugía de bypass coronario. Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA con FEVI < 50%. Accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares/cerebrovasculares de grado ≥ 3. Embolia pulmonar.
7. Pacientes que tengan antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa tratada con corticosteroides en el pasado, que actualmente tengan EPI/neumonitis no infecciosa, para quienes los exámenes de imagen en el cribado no puedan descartar EPI/neumonitis no infecciosa, o cuya prueba de función pulmonar indique disfunción ventilatoria grave y/o capacidad de difusión disminuida;
8. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, como bacteriemia que requiera hospitalización, neumonía grave o tuberculosis pulmonar activa; Infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la administración;
9. Actualmente sufre de una afección cutánea que requiera administración oral o intravenosa;
10. Los participantes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) están excluidos del estudio. Sin embargo, los participantes con las siguientes condiciones pueden considerarse elegibles para un cribado adicional: aquellos con diabetes tipo 1 bien controlada, hipotiroidismo bien controlado que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, afecciones cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (p. ej., vitiligo, psoriasis o alopecia), o enfermedades que probablemente no recaigan incluso cuando se expongan a desencadenantes externos;
11. Derrame pleural o peritoneal o derrame pericárdico que requiera intervención clínica;
12. Condiciones que afecten seriamente la absorción gastrointestinal según el criterio del investigador (como náuseas persistentes, vómitos, enfermedades gastrointestinales crónicas, cirugía gastrointestinal, etc.);
13. Infección activa por VHB o VHC (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B positivo y número de copias de ADN del VHB ≥ 1 × 10⁴ copias/mL o ≥ 2000 UI/mL, anticuerpo del VHC positivo y ARN del VHC superior al límite inferior de detección del método analítico), Nota: Para HBsAg positivo, se recomienda iniciar terapia antiviral antes del primer uso del fármaco del estudio, y se recomiendan análogos de nucleósidos como Entecavir y Tenofovir disoproxil;
14. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo prueba positiva de VIH, otras enfermedades por inmunodeficiencia adquirida o congénita), antecedentes de trasplante de células madre u órgano alogénico;
15. Otras condiciones (p. ej. enfermedad mental, edema macular quístico, enfermedades corneales graves, hipertensión y diabetes no controladas o mal controladas, hemorragia activa, etc.) que el investigador considere inapropiadas para participar en este ensayo clínico.