Une étude clinique de phase Ⅰb/Ⅲ du SYS6010 en association avec l'osimertinib chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (SYNSTAR-02)

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe ;
2. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique confirmé par anatomopathologie, incluant : les patients de stade IIIB ou IIIC selon la classification AJCC version 8 ne pouvant bénéficier d'une résection chirurgicale ou d'une radiochimiothérapie radicale, ou les patients atteints d'un CPNPC de stade IV. Pour la phase d'escalade de dose, les patients doivent présenter un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR ayant échappé à un traitement standard antérieur ; pour la phase de sélection de dose et l'étude de phase III, les patients doivent présenter un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR, n'ayant jamais reçu d'EGFR-TKIs ni d'autre traitement systémique auparavant. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante peuvent être inclus si la progression de la maladie est survenue au moins 6 mois après la fin du traitement ;
3. Présenter au moins une mutation sensible de l'EGFR (ex19del ou L858R, pouvant être associée à d'autres mutations de l'EGFR). Mutation de l'EGFR : Phase Ib : l'inclusion peut être basée sur des résultats de tests antérieurs. Phase III : les résultats du laboratoire central déterminent l'admission ;
4. Au moins une lésion mesurable confirmée par TDM ou IRM, selon les critères RECIST v1.1 ;
5. Score de performance ECOG 0-1 ;
6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
7. Fonction des principaux organes conforme aux normes de laboratoire pertinentes pour l'hématologie, la fonction rénale, la fonction hépatique et la coagulation, dans les 7 jours précédant le traitement ;
8. Test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer. Les participants doivent accepter d'utiliser une contraception efficace de la signature du consentement éclairé jusqu'à 7 mois après la dernière dose, période durant laquelle les femmes ne doivent pas allaiter et les hommes éviter le don de sperme ;
9. Participation volontaire à cette étude clinique, compréhension des procédures de l'étude et capacité à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases méningées, des métastases du tronc cérébral, des métastases et/ou compression médullaire, ou des métastases actives du SNC ;
2. Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première administration du médicament à l'étude, sauf pour les conditions suivantes : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané guéri, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ de la prostate ou carcinome in situ du col de l'utérus, etc. ;
3. Allergie connue au SYS6010 ou à tout composant de l'Osimertinib, ou aux anticorps monoclonaux humanisés ;
4. Effets indésirables dus à un traitement antitumoral antérieur n'ayant pas régressé à ≤ grade 1 (selon NCI-CTCAE v6.0), à l'exception d'une alopécie de grade 2 ou d'une neuropathie périphérique jugée par l'investigateur comme ne présentant pas de risque pour la sécurité ;
5. Utilisation de tout médicament ou traitement dans la période de sevrage spécifiée (avant la première dose du médicament à l'étude) ;
6. Antécédent de pathologies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant la première dose, incluant mais sans s'y limiter : Arythmies sévères (ex. : arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, QTcF > 470 ms) (formule de Fridericia : QTcF = QT/RR0,33, RR = 60/fréquence cardiaque). Infarctus du myocarde, angor instable, dissection aortique, angioplastie ou pontage aortocoronarien. Insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure avec FEVG < 50 %. Accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires/cérébrovasculaires de grade ≥ 3. Embolie pulmonaire.
7. Patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle/pneumonie non infectieuse traitée par corticostéroïdes, présentant actuellement une pneumopathie interstitielle/pneumonie non infectieuse, pour lesquels les examens d'imagerie au dépistage ne peuvent exclure une pneumopathie interstitielle/pneumonie non infectieuse, ou dont le test de fonction pulmonaire indique une dysfonction ventilatoire sévère et/ou une capacité de diffusion diminuée ;
8. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, telle qu'une bactériémie nécessitant une hospitalisation, une pneumonie sévère ou une tuberculose pulmonaire active ; infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'administration ;
9. Affection cutanée actuelle nécessitant une administration orale ou intraveineuse ;
10. Les participants présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (ex. : rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn) sont exclus de l'étude. Cependant, les participants présentant les conditions suivantes peuvent être considérés comme éligibles pour un dépistage supplémentaire : diabète de type 1 bien contrôlé, hypothyroïdie bien contrôlée ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (ex. : vitiligo, psoriasis ou alopécie), ou maladies peu susceptibles de récidiver même en présence de facteurs déclenchants externes ;
11. Épanchement pleural ou péritonéal ou épanchement péricardique nécessitant une intervention clinique ;
12. Conditions affectant gravement l'absorption gastro-intestinale selon l'appréciation de l'investigateur (ex. : nausées persistantes, vomissements, maladies gastro-intestinales chroniques, chirurgie gastro-intestinale, etc.) ;
13. Infection active par le VHB ou le VHC (antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps anti-core de l'hépatite B positifs et nombre de copies d'ADN du VHB ≥ 1 × 10⁴ copies/mL ou ≥ 2000 UI/mL, anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse). Remarque : pour les HBsAg positifs, il est recommandé de commencer un traitement antiviral avant la première administration du médicament à l'étude, et des analogues nucléosidiques tels que l'Entécavir et le Ténofovir disoproxil sont recommandés ;
14. Antécédent d'immunodéficience (incluant un test VIH positif, autres maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales), antécédent de greffe de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe ;
15. Autres conditions (ex. : maladie mentale, œdème maculaire kystique, maladies cornéennes sévères, hypertension et diabète non contrôlés ou mal contrôlés, saignement actif, etc.) que l'investigateur juge inappropriées pour participer à cet essai clinique.