A SYS6010 és az osimertinib kombinációjának helyileg előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő betegekben végzett Ⅰb/Ⅲ fázisú klinikai vizsgálata (SYNSTAR-02)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18–75 év (beleértve), nemtől függetlenül;
2. Patológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus NSCLC-ben szenvedő betegek, ideértve: az AJCC 8. változat alapján IIIB vagy IIIC stádiumú betegeket, akik nem alkalmasak sebészi reszekcióra vagy radikális kemoradioterápiára, vagy IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeket. A dózis-emelési fázisban a betegeknek EGFR-mutáns lokálisan előrehaladott vagy metastatikus NSCLC-vel kell rendelkezniük, amely korábbi standard terápiában sikertelen volt, a dózisválasztási fázisban és a III. fázisú vizsgálatban pedig a betegeknek EGFR-mutáns lokálisan előrehaladott vagy metastatikus NSCLC-vel kell rendelkezniük, amely előzőleg nem kapott EGFR-TKI-t vagy más szisztémás terápiát. Adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát kapott betegek is bevonhatók, ha a betegségprogresszió a kezelés befejezése után legalább 6 hónappal következett be;
3. Legalább egy EGFR-érzékeny mutációt hordoz (ex19del vagy L858R, amely kombinálható más EGFR-mutációkkal). EGFR-mutáció: I. fázis, Ib: korábbi tesztelési eredmények alapján be lehet venni. III. fázis: A központi laboratórium tesztelési eredményeit kell a bevételi csoport alapjául venni;
4. Legalább egy CT vagy MRI által megerősített, RECIST v1.1 kritériumok szerint meghatározott mérhető elváltozás;
5. ECOG teljesítményállapot pontszám 0–1;
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
7. A fő szervfunkciók megfelelnek a hematológia, vesefunkció, májfunkció és véralvadás vonatkozó laboratóriumi vizsgálati szabványainak a kezelés előtt 7 napon belül;
8. A gyermekvállalásra képes nőknél a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 7 napon belül negatív vérterhességi teszt. A résztvevőknek egyetérteniük kell a hatékony fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásával a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a legutóbbi adag után 7 hónapig, amely idő alatt a nők nem szoptatnak, és a férfiak kerülik a spermadonációt;
9. Önkéntesen vesznek részt ebben a klinikai vizsgálatban, megértik a vizsgálati eljárásokat, és képesek írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Meningeális áttétekkel, agytörzsi áttétekkel, gerincvelő-áttétekkel és/vagy kompresszióval, vagy aktív CNS-áttétekkel rendelkező betegek;
2. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézise a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 3 éven belül, a következő feltételek kivételével: gyógyult bőr alapi vagy laphámsejtes karcinóma, felszínes húgyhólyagrák, prosztata carcinoma in situ vagy méhnyak carcinoma in situ stb.;
3. Ismert allergia SYS6010-ra vagy az Osimertinib bármely összetevőjére, vagy humanizált monoklonális antitestekre;
4. Korábbi antinéopláziás terápia által okozott mellékhatások, amelyek nem oldódtak fel ≤ 1. fokozatúra (NCI-CTCAE v6.0 szerint), kivéve a 2. fokozatú hajhullást vagy perifériás neuropátiát, amelyet a vizsgálóorvos nem tart biztonsági kockázatnak;
5. A megadott kiürülési időn belül (a vizsgálati szer első adagolása előtt) bármely gyógyszer vagy kezelés alkalmazása;
6. Súlyos cardiovascularis vagy cerebrovascularis állapotok anamnézise az első adagolás előtt 6 hónapon belül, ideértve, de nem kizárólagosan: Súlyos szívritmuszavarok (pl. klinikai beavatkozást igénylő kamrai ritmuszavarok, harmadfokú atrioventricularis blokk, QTcF > 470 ms) (Fridericia formula: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/szívfrekvencia). Myocardiális infarktus, instabil angina pectoris, aorta-disszekció, angioplasztika vagy koszorúér-bypass műtét. NYHA II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség LVEF < 50%-kal. Stroke vagy egyéb ≥ 3. fokozatú cardiovascularis/cerebrovascularis események. Tüdőembólia.
7. Betegek, akiknél múltban ILD/nem fertőző eredetű pneumonitis volt, amelyet szteroidokkal kezeltek, jelenleg ILD/nem fertőző eredetű pneumonitis-szal rendelkeznek, akiknél a szűrés során végzett képalkotó vizsgálatok nem zárják ki az ILD/nem fertőző eredetű pneumonitist, vagy akiknél a tüdőfunkcióvizsgálat súlyos ventilációs diszfunkciót és/vagy csökkent diffúziós kapacitást mutat;
8. Súlyos fertőzés az első adagolás előtt 4 héten belül, például kórházi kezelést igénylő bakteraemia, súlyos pneumonia vagy aktív tüdőgümőkór; Aktív szisztémás fertőzések, amelyek antibiotikumokat igényelnek az adagolás előtt 2 héten belül;
9. Jelenleg olyan bőrbetegségben szenved, amely száj vagy vénás alkalmazást igényel;
10. Aktív autoimmun betegséggel vagy autoimmun betegség anamnézisével (pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség) rendelkező résztvevők ki vannak zárva a vizsgálatból. Azonban a következő feltételekkel rendelkező résztvevők további szűrésre alkalmasnak tekinthetők: jól kontrollált 1-es típusú cukorbetegséggel, jól kontrollált pajzsmirigy-alulműködéssel, amely csak hormonpótló kezelést igényel, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségekkel (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia), vagy olyan betegségekkel, amelyek nem valószínű, hogy újra fellépnek külső kiváltó tényezőknek való kitettség esetén;
11. Klinikai beavatkozást igénylő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem vagy pericardialis effúzió;
12. A vizsgálóorvos megítélése szerint súlyosan befolyásoló gastrointestinalis abszorpció feltételek (pl. tartós hányinger, hányás, krónikus gastrointestinalis betegségek, gastrointestinalis műtétek stb.);
13. Aktív HBV vagy HCV fertőzés (hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis B mag antitest pozitív és HBV DNS másolatszám ≥ 1 × 10⁴ másolat/ml vagy ≥ 2000 NE/ml, HCV antitest pozitív és HCV RNS magasabb, mint az analitikai módszer alsó detektálási határa), Megjegyzés: HBsAg pozitív esetén ajánlott a vírusellenes terápia megkezdése a vizsgálati szer első alkalmazása előtt, és Entecavir és Tenofovir disoproxil stb. nukleozid analógok ajánlottak);
14. Immunhiány anamnézise (beleértve pozitív HIV tesztet, egyéb szerzett, veleszületett immunhiányos betegségeket), allogén őssejt- vagy szervátültetés anamnézise;
15. Egyéb feltételek (pl. mentális betegség, makuláris cisztás ödéma, súlyos szaruhártya-betegségek, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált hypertonia és diabetes, aktív vérzés stb.), amelyeket a vizsgálóorvos nem megfelelőnek tart a klinikai vizsgálatban való részvételre.