Фаза Ⅰb/Ⅲ клинического исследования SYS6010 в комбинации с осимертинибом у пациентов с локально-распространенным или метастатическим НМРЛ (SYNSTAR-02)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно, независимо от пола;
2. Пациенты с патологически подтвержденным местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, включая: пациентов со стадией IIIB или IIIC по классификации AJCC версии 8, которые не подходят для хирургической резекции или радикальной химиолучевой терапии, или пациентов с НМРЛ стадии IV. Для фазы наращивания дозы пациенты должны иметь местно-распространенный или метастатический НМРЛ с мутацией EGFR, у которых предыдущая стандартная терапия оказалась неэффективной, а для фазы подбора дозы и исследования фазы III пациенты должны иметь местно-распространенный или метастатический НМРЛ с мутацией EGFR, которые ранее не получали EGFR-TKIs или другую системную терапию. Пациенты, получившие адъювантную/неоадъювантную химиотерапию, могут быть включены, если прогрессирование заболевания произошло не менее чем через 6 месяцев после завершения лечения;
3. Наличие по крайней мере одной чувствительной мутации EGFR (ex19del или L858R, которая может сочетаться с другими мутациями EGFR). Мутация EGFR: Фаза Ib: можно включить на основе предыдущих результатов тестирования. Фаза III: Принять результаты тестов центральной лаборатории в качестве критерия для включения в группу;
4. По крайней мере одно измеримое поражение, подтвержденное КТ или МРТ, согласно критериям RECIST v1.1;
5. Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
7. Функция основных органов соответствует соответствующим лабораторным стандартам для гематологии, функции почек, функции печени и свертываемости крови в течение 7 дней до лечения;
8. У женщин детородного возраста отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата. Участники должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 7 месяцев после последней дозы, в течение которых женщины не кормят грудью, а мужчины избегают донорства спермы;
9. Добровольное участие в данном клиническом исследовании, понимание процедур исследования и возможность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Пациенты с менингеальными метастазами, метастазами в ствол головного мозга, метастазами в спинной мозг и/или компрессией, или активными метастазами в ЦНС;
2. Наличие других злокачественных опухолей в анамнезе в течение 3 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующих состояний: излеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ простаты или карцинома in situ шейки матки и т.д.;
3. Известная аллергия на SYS6010 или любой компонент осимертиниба, или на гуманизированные моноклональные антитела;
4. Нежелательные явления, вызванные предыдущей противоопухолевой терапией, которые не разрешились до ≤ 1 степени (согласно NCI-CTCAE v6.0), за исключением алопеции 2 степени или периферической нейропатии, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности;
5. Использование любых лекарственных средств или методов лечения в течение установленного периода вымывания (до первой дозы исследуемого препарата);
6. Наличие серьезных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы, включая, но не ограничиваясь: тяжелыми аритмиями (например, желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада третьей степени, QTcF > 470 мс) (формула Фридеричи: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/частота сердечных сокращений). Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, расслоение аорты, ангиопластика или операция аортокоронарного шунтирования. Сердечная недостаточность NYHA класса II или выше с ФВЛЖ < 50%. Инсульт или другие сердечно-сосудистые/цереброваскулярные события степени ≥ 3. Тромбоэмболия легочной артерии.
7. Пациенты, у которых в анамнезе было ИЗЛ/неинфекционная пневмония, леченная кортикостероидами, в настоящее время имеют ИЗЛ/неинфекционную пневмонию, у которых визуализационные исследования при скрининге не могут исключить ИЗЛ/неинфекционную пневмонию, или у которых тест функции легких указывает на тяжелое нарушение вентиляции и/или снижение диффузионной способности;
8. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы, такая как бактериемия, требующая госпитализации, тяжелая пневмония или активный туберкулез легких; активные системные инфекции, требующие антибиотиков, в течение 2 недель до введения;
9. В настоящее время страдают кожным заболеванием, требующим перорального или внутривенного введения;
10. Участники с активным аутоиммунным заболеванием или анамнезом аутоиммунного заболевания (например, язвенный колит или болезнь Крона) исключаются из исследования. Однако участники со следующими состояниями могут быть рассмотрены для дальнейшего скрининга: те, у кого хорошо контролируемый диабет 1 типа, хорошо контролируемый гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция), или заболевания, которые вряд ли рецидивируют даже при воздействии внешних триггеров;
11. Плевральный или перитонеальный выпот или перикардиальный выпот, требующий клинического вмешательства;
12. Состояния, которые, по мнению исследователя, серьезно влияют на желудочно-кишечное всасывание (такие как постоянная тошнота, рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, операции на желудочно-кишечном тракте и т.д.);
13. Активная инфекция HBV или HCV (положительный антиген гепатита B и/или положительные антитела к ядерному антигену гепатита B и количество копий ДНК HBV ≥ 1 × 10^4 копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл, положительные антитела к HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения метода анализа), Примечание: для HBsAg-положительных рекомендуется начать противовирусную терапию до первого применения исследуемого препарата, и рекомендуется использовать нуклеозидные аналоги, такие как энтекавир и тенофовир дизопроксил);
14. Анамнез иммунодефицита (включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания), анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток или органов;
15. Другие состояния (например, психические заболевания, кистозный макулярный отек, тяжелые заболевания роговицы, неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия и диабет, активное кровотечение и т.д.), которые, по мнению исследователя, делают участие в данном клиническом испытании неуместным.