Um Estudo Clínico de Fase Ⅰb/Ⅲ do SYS6010 em Combinação com Osimertinib em Doentes com Cancro do Pulmão de Não-Pequenas Células Localmente Avançado ou Metastático (SYNSTAR-02)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), independentemente do sexo;
2. Pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente, incluindo: pacientes com estadio IIIB ou IIIC de acordo com a versão 8 da classificação AJCC que não sejam adequados para ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia radical, ou pacientes com CPCNP estadio IV. Para a fase de escalada de dose, os pacientes devem ter CPCNP localmente avançado ou metastático com mutação EGFR que falhou terapia padrão prévia, e para a fase de seleção de dose e estudo de fase III, os pacientes devem ter CPCNP localmente avançado ou metastático com mutação EGFR, que não tenha recebido EGFR-TKIs ou outra terapia sistémica antes. Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante podem ser incluídos se a progressão da doença ocorreu pelo menos 6 meses após completar o tratamento;
3. Possuir pelo menos uma mutação EGFR sensível (ex19del ou L858R, que pode ser combinada com outras mutações EGFR). Mutações EGFR: Fase Ib: podem ser inscritos com base em resultados de testes anteriores. Fase III: Tomar os resultados dos testes do laboratório central como grupo de admissão;
4. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada por TC ou RM, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1;
5. Estado de desempenho ECOG 0-1;
6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
7. A função dos órgãos principais cumpre os padrões laboratoriais relevantes para hematologia, função renal, função hepática e coagulação dentro de 7 dias antes do tratamento;
8. Mulheres em idade fértil tiveram um teste de gravidez no sangue negativo dentro de 7 dias antes do primeiro uso do fármaco do estudo. Os participantes devem concordar em tomar medidas contracetivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 7 meses após a última dose, durante os quais as mulheres não amamentam e os homens evitam doação de esperma;
9. Participar voluntariamente neste estudo clínico, compreender os procedimentos do estudo e ser capaz de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com metástases meníngeas, metástases do tronco cerebral, metástases e/ou compressão da medula espinhal, ou metástases ativas do SNC;
2. Histórico de outros tumores malignos dentro de 3 anos antes do primeiro uso do fármaco do estudo, exceto para as seguintes condições: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele curado, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ da próstata, ou carcinoma in situ do colo do útero, etc.;
3. Alergias conhecidas ao SYS6010 ou a qualquer ingrediente do Osimertinib, ou a anticorpos monoclonais humanizados;
4. Eventos adversos causados por terapia antitumoral prévia que não tenham resolvido para ≤ Grau 1 (conforme NCI-CTCAE v6.0), exceto para alopecia de Grau 2 ou neuropatia periférica considerada pelo investigador não representar um risco de segurança;
5. Uso de qualquer dos medicamentos ou tratamentos dentro do período de washout especificado (antes da primeira dose do fármaco do estudo)
6. Histórico de condições cardiovasculares ou cerebrovasculares graves dentro de 6 meses antes da primeira dose, incluindo mas não limitado a: Arritmias graves (por exemplo, arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, QTcF > 470 ms) (Fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/frequência cardíaca). Enfarte do miocárdio, angina instável, dissecção aórtica, angioplastia, ou cirurgia de bypass coronário. Insuficiência cardíaca classe II ou superior de NYHA com LVEF < 50%. AVC ou outros eventos cardiovasculares/cerebrovasculares de grau ≥ 3. Embolia pulmonar.
7. Pacientes que tenham histórico de DPI/pneumonite não infecciosa tratada com corticosteroides no passado, atualmente tenham DPI/pneumonite não infecciosa, para os quais exames de imagem no rastreio não possam excluir DPI/pneumonite não infecciosa, ou cujo teste de função pulmonar indique disfunção ventilatória grave e/ou diminuição da capacidade de difusão;
8. Infeção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, como bacteriemia que requer hospitalização, pneumonia grave, ou tuberculose pulmonar ativa; Infeções sistémicas ativas que requerem antibióticos dentro de 2 semanas antes da administração;
9. Atualmente sofre de uma condição da pele que requer administração oral ou venosa;
10. Participantes com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, colite ulcerosa ou doença de Crohn) são excluídos do estudo. No entanto, participantes com as seguintes condições podem ser considerados elegíveis para mais rastreio: aqueles com diabetes tipo 1 bem controlado, hipotiroidismo bem controlado que requer apenas terapia de reposição hormonal, condições da pele que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase, ou alopecia), ou doenças improváveis de recidivar mesmo quando expostas a gatilhos externos;
11. Derrame pleural ou peritoneal ou derrame pericárdico que requer intervenção clínica;
12. Condições que afetam seriamente a absorção gastrointestinal, conforme julgado pelo investigador (como náuseas persistentes, vómitos, doenças gastrointestinais crónicas, cirurgia gastrointestinal, etc.);
13. Infeção ativa por HBV ou HCV (antigénio de superfície da hepatite B e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo e número de cópias de DNA do HBV ≥ 1 × 10^4 cópias/mL ou ≥ 2000 UI/mL, anticorpo HCV positivo e RNA HCV superior ao limite inferior de deteção do método analítico), Nota: Para HBsAg positivo, recomenda-se iniciar terapia antiviral antes do primeiro uso do fármaco do estudo, e análogos de nucleósidos como Entecavir e Tenofovir disoproxil são recomendados);
14. Histórico de imunodeficiência (incluindo teste positivo para VIH, outras doenças de imunodeficiência adquiridas, congénitas), histórico de transplante alogénico de células estaminais ou órgãos;
15. Outras condições (por exemplo, doença mental, edema macular cistóide, doenças graves da córnea, hipertensão e diabetes não controladas ou mal controladas, hemorragia ativa, etc.) que o investigador considere inadequadas para participar neste ensaio clínico.